破译基因密码，改写诊疗路径 ——淮安市一院 CKM 融合病区揪出「无家族史」MODY5，终结 28 岁青年 13 年糖尿病诊断迷雾

一份基因检测报告，改写了28岁青年小李长达13年的糖尿病诊疗病史，曾被反复诊断为2型、1型糖尿病的他，在淮安市一院CKM融合病区最终确诊为HNF1B基因致病变异所致的MODY5（青少年发病成人型糖尿病5型）。令人关注的是，致病基因来自父亲，而父亲本人并无糖尿病——这一案例打破了“MODY必有3代家族史”的传统认知，揭示了不完全外显和父源隐匿传递的遗传模式。

小李15岁起病，长期胰岛素治疗下仍出现糖尿病肾病（CKD 3期）、双肾囊肿、周围神经病变、高尿酸血症、持续性低镁血症（血镁仅0.55 mmol/L）、前列腺及精囊腺囊肿、消瘦（BMI 16.85kg/m2）。我院CKM诊疗团队未行肾穿刺，先启基因检测，全外显子测序发现HNF1B c.1144C>T无义变异，家系验证父亲同携突变但未发病。

MODY5常累及胰腺（早发糖尿病）、肾脏（囊肿、肾衰竭）、生殖泌尿（囊肿）、电解质（低镁血症）及代谢（高尿酸血症）。早发糖尿病＋肾囊肿＋低镁血症 → 高度提示MODY5，优先基因筛查。

明确病因后，制定个体化心–肾–代谢全程方案：早期启用胰岛素（MODY5对磺脲类反应差），延缓肾损伤，纠正低镁，降尿酸、营养神经，并多学科协作管理。患者避免了长期无效口服药和不必要的肾穿刺。

无家族史≠排除MODY；红色警示三角指引精准方向；一次基因检测，避免数十年误治。

糖尿病不是一种病，而是一类病。拨开表型迷雾，才能看见基因真相。我院CKM一体化诊疗中心致力精准分型与系统管理，让更多MODY患者获得正确诊治。