李钟主任解读冷冻活检技术：超低温冷冻隧道式肺活检技术领跑国际水平

2021 年 5 月 22-23 日，第四期冷冻介入肺脏病诊疗关键新技术中级培训班暨肺结节 CT 靶成像技术进展培训班在上海胸科医院落幕。

来自上海胸科医院、上海新华医院、上海第九人民医院胸部诊疗领域的数位专家参与授课，分享了冷冻介入肺脏病关键性技术的前沿理论和实践经验。培训班上，高博医疗集团上海阿特蒙医院李钟主任，向肺部领域研究专家以及同道介绍了他发明的「超低温冷冻隧道式肺活检技术」及其在肺部诊疗上的应用。

新技术引领穿刺新时代

近年来，随着低剂量 CT 在我国逐渐普及，肺部小结节的检出率呈逐年升高趋势，其中实性结节和磨玻璃样结节 (GGO) 尤其值得关注，它们的恶性率约为 6%～28%。现阶段国内外影像学检查及特异性生物学标志物检查都难以完全确定肺部小结节的性质，因此肺组织活检依然是目前诊断肺部小结节良恶性的金标准。

肺组织活检技术有很多种，肺结节普通肺穿刺活检是第一代技术，由于活检成功率低，官方指南已经不作推荐；同轴活检技术联合消融是第二代技术，解决了标本量问题与肿瘤种植问题，成功率较普通活检高；目前应用最为普遍的是胸腔镜肺活检，能够实现在手术中进行快速活检。

但是，由于肺脏呼吸运动造成肺部结节也处于动态中，给活检操作造成很大困难，一旦发生气胸再难进行准确穿刺。另外，还容易引起出血、空气栓塞等严重并发症。

超低温冷冻隧道式肺活检技术，可以通过超低温冷冻技术在局部形成相对稳定的隧道，实行精准定位、精准穿刺。这一项技术具有以下优点：

定位精准，避免出血、气胸等并发症；大标本取材可以实现实时病理诊断；全程负压避免常规肺活检的肿瘤种植播散以及空气栓塞等风险；成功率高，费用低；目前李钟主任团队已经进行了近 300 例超低温冷冻隧道式肺活检，成功率达 100%。

需要注意的是，具有以下症状的患者，不适用此项技术：

①肿瘤合并感染性或放射性炎症及同侧大量胸腔积液；

②严重肺纤维化和肺气肿；

③不可纠正的凝血功能障碍；

④肝、肾、心、肺、脑功能严重障碍或恶病质状态；

⑤患者意识障碍或不能配合治疗；

⑥广泛肺外转移，预期生存期<3 个月等禁忌证的人群

超低温冷冻隧道式肺活检技术的基本步骤

术前首先需要根据病史、体格检查及近期的影像资料对患者进行详细评估，根据增强 CT 或 PET-CT 描述肿瘤的位置、大小、数目、形状，以及与心脏大血管、气管支气管等的关系，确定体位和进针路径，完善术前检查和术前准备。

需要注意的是，影像学检查应选择增强 CT 或 PET-CT，更好的观察周围血管组织情况，避免大出血等并发症的发生；服用抗凝药物的患者需提前停药一周。

穿刺时，根据病灶的位置，患者采用平卧位或侧卧位，根据胸部 CT 扫描的结果确定最佳穿刺位置，而后采用利多卡因进行局麻。

术中首先要将鞘管和超低温冷冻刀一起穿刺到肺上，开启超低温冷冻刀将肺局部冰冻，利用超低温冷冻刀的冷冻原理建立密闭的负压隧道。需要注意的是，鞘管后端尾部装有单向阀，防止退刀后空气吸入鞘管内，同时鞘管后端有一个三通接管连接负压设备（负压球体现负压状态），保证进刀与活检时鞘管内保持负压状态。

第二步退出超低温冷冻刀，使用活检枪经之前建立的负压隧道进入，进行穿刺活检。穿刺组织标本可即刻送病理科行快速病理检查，必要时可使用活检枪经负压隧道对病变组织进行反复穿刺。等待 20～40 分钟后，如果结果为良性，则穿刺操作结束；结果为恶性，可直接采用超低温冷冻刀对肺部病灶进行冰冻灭活处理。

所有操作完成后患者需平卧 10 分钟，观察有无胸痛、胸闷、呼吸不畅、咯血等症状。再次行胸部 CT 扫描观察术后有无气胸、血胸等并发症，将患者送入病房继续观察治疗。

并发症更少，疼痛更小

普通肺穿刺活检造成的死亡率约为 0～2.2%，目前超低温冷冻隧道式肺活检技术尚未出现死亡病例。穿刺中严重并发症主要包括血气胸、空气栓塞、冷休克等，超低温冷冻隧道式肺活检技术得益于持续负压吸引，较少发生血气胸、空气栓塞，主要需要注意冷休克，冷休克的表现包括心率下降、出冷汗等，出现冷休克时要停止操作立即复温。 

超低温冷冻隧道式肺活检技术出现的并发症主要以轻微副反应为主，包括疼痛、胸膜反应、少量肺内出血、血痰、少量胸腔积液、消融后综合征等，很少造成实质性的损害。

高龄患者也可安全穿刺

最后，李钟主任还通过 4 则病例展示了超低温冷冻隧道式肺活检技术的具体应用。

一例 86 岁高龄患者同时合并冠心病，既往放置心脏支架，右上叶有个 2.5 cm 大小实性结节需要明确病理与基因诊断，但无法耐受常规胸腔镜手术，因而最终选择 CT 引导局麻下氩氦刀隧道式肺活检加局部冷冻消融手术。手术顺利取出组织，术后患者恢复良好。

一例 84 岁高龄患者右下叶背段有一个逐步变大的 1.5 cm 大小混合毛玻璃结节，拒绝全麻胸腔镜切除手术，最终选择 CT 引导下局麻下经皮氩氦刀冷冻隧道式活检加冷冻消融手术。手术顺利取到组织并同时进行了三个循环的冷冻消融治疗。

一例 75 岁高龄患者 5 年前左肺癌左下叶切除后，近 1 年发现右侧肺多发毛玻璃结节，患者及家属不想手术，遂采取超低温冷冻消融加穿刺活检技术。取出组织后立即冷冻消融，消融后再次取活检。对于小于 1 cm 的肺结节冷冻消融同期肺活检，技术难度相对较高，不建议反复活检，在确保冷冻消融效果的前提下，冷冻前后各取一次较好。

一例晚期不能手术的肺癌患者，采用超低温冷冻活检新技术，成功取得大量新鲜肿瘤组织送检肿瘤组织 TIL 培养。

从四个典型病例可以看出：

超低温冷冻隧道式肺活检适用于高龄、合并严重基础疾病、无法耐受常规腔镜手术的患者，且拥有足够的组织支撑病理和基因检测，能够为后续的靶向药物治疗打下基础。

超低温冷冻隧道式肺活检技术适用于多发磨玻璃结节的患者，但需要注意活检应在冷冻消融后进行，避免操作引起的出血造成的大面积磨玻璃影干扰病灶的判断，另外与热消融不同的是，冷冻消融后的活检组织依然可以支持病理活检。

超低温冷冻隧道式肺活检技术能够获得足够多的新鲜肿瘤组织，能够支持肿瘤组织 TIL 培养，以便后续进行 TIL 疗法。

总结

总的来说，李钟主任发明的超低温冷冻隧道式肺活检作为一项创新性活检技术，已经显示出了优异的诊断和治疗效率，在安全性方面也有卓越表现，还具有费用低、易操作的特点，临床应用前景未来可期。

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