郑州大学五附院和郑州大学药学院联合研究发现冬凌草甲素保护肝脏损伤的新机制

近日，郑州大学五附院汤有才团队、郑州大学药学院徐霞和魏博团队联合研究发现冬凌草甲素保护肝脏损伤的新机制。

双酚 A（BPA）用于制造各种日常必需品的包装材料，是一种被人类广泛接触的新型内分泌干扰物，具有拟雌激素效应，主要经肝脏代谢，由于其难降解性易在肝脏积聚，进而造成肝损伤。

冬凌草甲素（Oridonin）是从河南道地药材冬凌草中分离出来的活性二萜类化合物，具有多种药理活性，包括抗炎，抗氧化和抗凋亡等。本研究采用 LC-MS/MS 代谢组学技术研究 Oridonin 对 BPA 诱导大鼠肝损伤的保护作用及其分子机制。

实验采用 48 只 SD 雄性大鼠，随机分为 6 组（N = 8），分别为生理盐水组（Control），玉米油载体组（Vehicle），冬凌草甲素组（Ori, 10 mg/kg），双酚 A 组（BPA, 500 mg.kg-1），双酚 A+冬凌草甲素组（BPA+Ori, 500+10 mg/kg），双酚 A+甘草酸二铵组（BPA+DG, 500+40 mg/kg），连续给药 14 天。

测定各组大鼠血清中肝功能酶 ALT，AST 的水平，进行肝组织 H&E 染色实验及 TUNEL 荧光实验观察肝脏损伤情况；采用 UPLC-MS/MS 代谢组学的方法进行各组大鼠肝脏组织代谢组学分析，并进一步检测各组大鼠肝脏组织中黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性，ROS 的水平以及氧化应激相关酶的表达水平，并采用分子对接分析冬凌草甲素与 XOD 的结合情况。

结果显示冬凌草甲素可显著降低 BPA 所引起的大鼠血清中 AST 和 ALT 水平的升高，减轻 BPA 所引起的肝脏组织病理学损伤及肝细胞的凋亡率；代谢组学研究结果显示 BPA 组和 BPA+Oridonin 组之间得到 28 种重要差异代谢物，参与嘌呤代谢，酪氨酸和色氨酸生物合成和苯丙氨酸代谢等代谢通路。

进一步研究发现冬凌草甲素可通过与 XOD 结合而降低该酶的活性，减少 ROS 的生成，并增强机体的抗氧化能力，进而发挥肝脏保护作用。本研究从系统生物学角度阐述冬凌草甲素对 BPA 诱导大鼠肝损伤的保护作用的分子机制，提示冬凌草甲素可作为预防 BPA 诱导肝损伤的新保护剂。

该工作由郑州大学学科重点专项前沿交叉项目资助，课题编号 XKZDQY202001，结果发表在 Science of the Total Enviroment 上 ,IF = 6.551，中科院 SCI 期刊 2 区（Top），JCR 期刊 Q1 区。

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