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高博团队学术成果再创佳绩,为血液肿瘤患者治疗赋新思路

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2020 年 10 月 9 日-11 日,第 25 届亚太地区血液和骨髓移植大会(APBMT2020)采取线上形式如期召开。APBMT 会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台,旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。

本次高博团队共 6 项成果亮相此次大会,高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院以吴彤主任 1 项特邀发言,李智慧医生 1 项口头报告与 1 项壁报展示,杨帆医生 2 项壁报展示,陶秀艳护士长 1 项壁报展示的好成绩亮相本次大会。这是 2020 年继第 25 届欧洲血液学年会(EHA2020)15 项成果、第 46 届欧洲血液与骨髓移植协会年会(EBMT2020)4 项成果后,高博团队又一次卓越实力的见证。

吴彤主任所带领的移植团队聚焦造血干细胞移植后复发的血液肿瘤的新治疗,从基因层面深挖影响造血干细胞移植成功的因素,进一步寻求提高疗效的有效手段。团队杨帆医生、李智慧医生代表团队在本次 APBMT 大会上进行了成果汇报,陶秀艳护士长分享了儿童供者外周血造血干细胞成功采集的操作及护理经验。

01 异基因造血干细胞移植后复发,巧用靶向药疗效卓越

复发是白血病造血干细胞移植失败和死亡的主要原因之一,据 CIBMTR(国际骨髓移植研究中心)统计,异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的复发死亡率占全部死亡原因的 23~34%。移植后复发一般预后较差,有效且副作用轻的治疗比较有限。Allo-HSCT 后复发的治疗,包括减停免疫抑制剂、干扰素、化疗、供者淋巴细胞回输(DLI)、嵌合抗原受体 T 细胞(CART)、靶向药物以及二次移植等。

吴彤主任认为 Allo-HSCT 后复发的处理需要个体化,要根据疾病的类型及状态、先前的治疗及患者因素(一般状态,合并症,活动的 GVHD,复发的早晚及肿瘤倍增的快慢)决定治疗方案。比如二次移植,目前国际上报道恶性程度高的血液肿瘤患者二次 Allo-HSCT 最终无病生存率(DFS)仅为 20%-30%。博仁团队二次 Allo-HSCT 采用更换供者,个体化的预处理方案,将二次 Allo-HSCT 的无病生存率从 20%-30% 提高到了 76%。

近年来靶向药物发展迅速,为移植后复发的患者提供了新的治疗选择。吴彤主任团队探索精准诊断指导下的移植后复发患者的靶向治疗,同样取得了出色疗效。

李智慧医生报告了团队采用含 Daratumumab 方案治疗 Allo-HSCT 后 CD38 阳性的复发难治儿童血液肿瘤(包括急性髓系白血病、T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病和急性 B 淋巴细胞白血病)的有效性和安全性。中位随访 188(30-249)天,无病生存率(LFS)为 50.0%,总生存率(OS)为 83.3%。初步研究表明,对 Allo-HSCT 后复发的 CD38 阳性的儿童血液肿瘤采用含 daratumumab 的方案是安全且有效的。在 T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的患儿中疗效最佳。这一结论仍需更多的患者和更长的随访时间来证实。

杨帆医生报告了急性髓系白血病 Allo-HSCT 后复发应用 Venetoclax 联合治疗方案的临床结果。中位随访 140(120-354)天,OS 为 85.7%,LFS 为 57.1%,且大多数患者耐受性良好。该临床研究结果表明,Venetoclax 联合治疗方案治疗移植后复发的急性髓系白血病具有一定的疗效,且安全性良好,可以成为此类患者一种新的治疗选择。

02 寻根溯源,以精准检测为基础提升造血干细胞移植成功率

染色体异常和基因变异是影响血液肿瘤患者预后的重要因素。李智慧医生口头汇报了团队探讨血液肿瘤患者具有的血液或免疫相关的遗传易感基因变异对 Allo-HSCT 结果的潜在影响。发现具有较多的对功能有影响的血液或免疫相关遗传易感基因变异的患者 Allo-HSCT 后并发症发生率显著增高,比如 aGVHD、复发和感染。

杨帆医生进一步报告了患者免疫缺陷遗传易感基因与 Allo-HSCT 后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。研究发现患者 IL7R 杂合突变在 aGVHD 组和非 aGVHD 组之间存在显著差异。IL7R 基因杂合突变组的 III-IV 级 aGVHD 发生率明显高于未发生突变组患者。因此 IL7R 杂合突变可能与 Allo-HSCT 后重度 aGVHD 的发生相关。

因此,移植前完善患者的血液与免疫相关遗传易感基因的检测,对于移植预处理方案的设计及移植后主要并发症的预防及早期干预,进而提高移植成功率具有重要意义。基于上述研究,团队在移植供者选择方面会根据 HLA 配型、血液及免疫遗传易感基因、造血功能及免疫功能综合考量,选择最佳亲缘供者或非血缘供者,以减少移植后合并症的发生,从而提高移植后的无病生存率。

03 熟练的操作,有效的护理,儿童供者外周血造血干细胞采集是安全的、高质量的

移植时通常希望供者体重不要比患者体重轻太多,以免采集的干细胞数量不充足。但是在临床实际中,有些患者需要通过移植治愈疾病,但实在没有合适的亲缘供者(兄弟姐妹或父母)及非血缘供者,年幼的孩子可能是唯一的干细胞供者。

吴彤主任团队所做的孩子供父母的移植目前最大的体重差是 5 岁的孩子为 89 公斤的父亲提供造血干细胞,而且移植也很成功。之后也进行了多例儿童供父母的移植,均成功重建了造血及免疫系统。高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院陶秀艳护士长带领团队完成了许多儿童外周血造血干细胞采集,所有儿童均采集到足够的造血干细胞。

在本次 APBMT 会议上,陶秀艳护士长汇报了 35 例儿童供者共 57 次的采集结果,证实儿童供者采集外周血造血干细胞是安全的。陶秀艳护士长在汇报中分享到护理人员操作的规范性、操作技术的熟练度以及做好整个采集过程中的观察与护理对成功采集尤为重要。

高博团队凝心聚力,戮力同行,不断寻找治愈血液肿瘤的突破点,以研究的态度对待每一位患者,从传统的化疗到造血干细胞移植再到免疫与靶向治疗,实验室检验专家,临床专家通力协作,不断探索影响疾病治愈的因素,力求提高治愈率,尤其对难治复发血液肿瘤患者的治疗,取得了一个又一个具有里程碑意义的研究成果,用技术创新不断推动学科发展,践行「患者需求至上」的理念。

 

缩略图来源:站酷海洛