发布于:2020-09-09
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甲状腺癌宣传月丨好医友解读美国甲状腺癌治疗新进展!

随着筛查的普及,甲状腺癌发病率正以每年 6% 的速率增长,成为过去十年间全球增长率最高的恶性肿瘤。各类临床治疗手段的进步,使得甲状腺癌已成为治愈率最高的癌症之一,恶性乳头状癌的存活期甚至可达 20 年

随着筛查的普及,甲状腺癌发病率正以每年 6% 的速率增长,成为过去十年间全球增长率最高的恶性肿瘤。

各类临床治疗手段的进步,使得甲状腺癌已成为治愈率最高的癌症之一,恶性乳头状癌的存活期甚至可达 20 年。不过,也有人对甲状腺癌不以为然,觉得它不算个癌,不用管它。

甲状腺癌真的只是「小白兔」吗?治疗又有哪些新进展呢?9 月是甲状腺癌宣传月,好医友特别整理了美国顶级肿瘤医院 MD 安德森癌症中心的一些新疗法,供您参考。

Q:目前,临床上甲状腺癌患者可用的药物有哪些?

超过 90% 的甲状腺癌为分化型甲状腺癌(DTC,包括乳头状癌 PTC、滤泡癌 FTC),通常预后较好;恶性程度最高的未分化甲状腺癌(ATC,也叫间变性癌)占比不到 5%;而甲状腺髓样癌(MTC)仅占 4%~7%。过去,甲状腺癌患者的治疗都以手术为主。

但在今年 5 月,美国 FDA 批准新药 RET 抑制剂 Selpercatinib(Retevmo)上市,用于治疗晚期或转移性 RET 基因突变的 MTC 患者,以及 RET 基因融合阳性的甲状腺癌患者。这是首个获批的针对 RET 基因改变的疗法。

此外,FDA 还批准了达拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)联合治疗无法切除或转移性 BRAF V600E 阳性的 ATC 患者。

Q:过去几年来,甲状腺癌的治疗领域中最大的里程碑?

大多数甲状腺癌患者不需要全身治疗,MTC 和 DTC 患者通常以手术治疗为主。根据其复发风险,DTC 患者术后通常会接受放射性碘(I-131)辅助治疗。

未分化甲状腺癌(ATC)是甲状腺癌中的「魔鬼」,侵袭性高、预后极差。传统的放疗、化疗等治疗手段疗效不佳。靶向以及免疫时代的到来,给 ATC 患者带来了新的曙光。

2018 年,FDA 批准达拉非尼联合曲美替尼治疗无法手术切除或转移性 BRAF V600E 阳性的 ATC 患者,大大延长了这类患者的生存期。

在 MD 安德森癌症中心,医疗团队一直使用这种联合疗法作为新辅助治疗方案,一旦肿瘤缩小到足够小且不再侵犯颈部的重要组织(如颈动脉),便将其切除。此外,MD 安德森还通过临床试验证实,免疫检查点抑制剂 Spartalizumab 在 ATC 患者中,具有较高的反应率和良好的总体生存率(OS)。

而对于 DTC 和 MTC,去年 FDA 批准了 NTRK 抑制剂拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Entrectinib),用于 NTRK 融合的甲状腺癌。这类高选择性的抗癌药副作用更少,有望成为耐受性较好的替代疗法,特别是对于那些体弱的或是血压控制较差的高血压患者来说,因为他们往往难以耐受这些多激酶抑制剂。

Q:在这个领域仍有哪些未竟的医疗需求或挑战,又如何克服?

在 Hurthle 细胞甲状腺癌领域,可能存在着大量的未竟的治疗需求。这类患者通常对 I-131 治疗无效,且缺乏相应的致癌基因。目前,通常使用抗血管生成药物仑伐替尼(Lenvatinib)或索拉菲尼进行治疗,可一旦出现耐药,将面临几乎无药可用的困境。

不过,在 1/2 期临床试验中,Spartalizumab 表现出了较好的临床活性和安全性,有望用于治疗 PD-L1 表达阳性的非 BRAF 突变型 ATC 的患者。

Q:还有其他即将问世的新疗法吗?

靶向治疗方面,还有一种选择性 RET 抑制剂 BLU-667(普瑞塞替尼)在 RET 突变/融合性甲状腺癌中显示出较好的疗效,有望用于治疗 RET 突变型 MTC 和甲状腺乳头状癌(PTC),但目前正在试验中,尚未获得 FDA 批准。

免疫联合疗法在甲状腺癌领域也值得期待。在 2020 ASCO 虚拟年会上,「O 药」纳武利尤单抗+「Y 药」伊匹木单抗联合治疗甲状腺癌的试验,对 Hurthle 细胞型和 ATC 甲状腺癌均有效,一旦获批,将有更多的恶性肿瘤患者获益。

此外,MD 安德森癌症中心还有一系列针对甲状腺癌的临床试验将在一年内启动。如果考虑进行全身治疗,在可行的情况下应先进行分子检测(包括融合)。对于 ATC 患者,不仅要进行检测,还可考虑参加临床试验。

好医友提醒:

美国在癌症新疗法及临床试验方面全球领先。除了连续多年蝉联美国最佳医院癌症专科的 MD 安德森癌症中心外,美国还有许多医院在癌症治疗方面也各具优势。

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题图来源:站酷海洛

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参考资料:

https://www.targetedonc.com/view/expert-highlights-major-advancements-in-honor-of-thyroid-cancer-awareness-month

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