双保险双造血干细胞移植（HSCT），总生存率（OS）超 97%！

地中海贫血难治？双保险双造血干细胞移植让地贫家庭「脱贫」！

地中海贫血（以下简称「地贫」）是我国南方地区最常见、危害最大的单基因遗传病，据 2015 年《中国地中海贫血蓝皮书》数据显示，在全球约有 3.5 亿人群为地贫基因携带者，在中国就有 3000 万人，尤以广东（16.8%）、广西（24%）、海南（15.1%）地贫基因携率较高。

贫血≠地中海贫血

贫血指的是营养性贫血，可以通过补充缺乏的营养物质进行治疗。

但是，地中海贫血不同于营养性贫血，是一种遗传性溶血性贫血。地中海贫血是因红细胞破碎造成的，医学上称这个过程为「溶血」。

地中海贫血的分类

严格来讲，地中海贫血可分为 4 种类型，以希腊字母分别命名为α､β､δβ和δ，其中α地贫和β地贫较为常见。临床上，医生们根据病情轻重的不同，简单地将β-地中海贫血分为三大类：

1 轻型地贫现在也称为非输血依赖型地贫，患者无需特殊治疗，他们通常只是基因携带者，没有明显的临床症状，可能会有轻微贫血。轻型地贫寿命与正常人一样，但会将地贫的基因遗传给下一代。

2 中间型地贫，可以是输血依赖或非依赖，病情介于轻型地贫携带者和重型地贫之间。一般为轻度至中度贫血，大多可存活至成年。如果平时注意休息和饮食起居，可以减少并发症、改善症状。

3 重型地贫现在也称为输血依赖型地贫，重型β地贫。重型β地贫患者出生后 3～6 个月才会出现症状，1 岁左右出现地贫患者的特殊样貌，如不及时治疗常于 5 岁前死亡。

中重型地中海贫血治疗现状

目前地中海贫血尚无特效药物和成熟的基因治疗方法，规范的长期输血和排铁治疗是治疗中重症地贫最主要的方法，脾切除术只是治疗地贫的姑息手段。造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）是目前中重型地中海贫血临床治愈的唯一被时间证明的方法。根据干细胞来源分为骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）和脐带血移植（UCBT）。

在 2020 年第 25 届欧洲血液学年会（EHA）上，南方春富（儿童）血液病研究院 李春富教授汇报了其领衔的最新研究成果：双保险双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）即单倍相合移植与无关脐血结合移植治疗重度地中海贫血，取得了总生存率（OS）超过 97% 的惊人成绩！

李春富教授在线讲述报告          

双保险双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）

外周血干细胞移植（PBSCT）可缩短植入时间，但比骨髓移植（BMT）具有更高风险的 aGVHD 和 cGVHD；脐带血移植（UCBT）具有低 GVHD 发生率和容易获取的优点，但造血干细胞量少。

双保险双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）就是李春富教授团队针对外周血干细胞移植（PBSCT）和脐带血移植（UCBT）的技术优势，探索的一种双保险双移植方案，即半相合外周血干细胞移植（PBSCT）后，使用环磷酰胺（PTCy）进行处理，随后进行脐带血移植（UCBT）。

DD-HSCT 的预处理方案包括兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（-10 至-8）、环磷酰胺（-7）、氟达拉滨（-6 至-2）、白消安（-6 至-4）、塞替派（-3）以及移植后环磷酰胺（+3，+4）。PBSC 和 UCB 分别于第 0 天和第+6 天回输。环磷酰胺（PTCy）可作为 Haplo-HSCT 后的 GVHD 预防和 UCBT 前的预处理。

从 2014 年 8 月到 2019 年 12 月， 共 165 名重型地贫患者接受了 166 次 DD-HSCTs，中位随访时间为 19（3-70）个月，中位年龄为 8（3-17）岁。

所有重型地贫患者的总生存率（OS）、无地中海贫血生存率（TFS）、移植失败（GR）和移植相关死亡率（TRM）分别为 97.9%、96.7%、1.2% 和 2.1%。

所有重型地贫患者 II-IV 级急性 GVHD、III-IV 级急性 GVHD、轻度慢性 GVHD、中/重度慢性 GVHD、VOD、出血性膀胱炎和免疫溶血的发生率分别为 18.2%、6.1%、9.1%、1.2%、4.2%、27.3% 和 11.5%。

到目前为止，本次研究所有重型地贫患者的 2 年总生存率（OS）达到了 95%，无地中海贫血生存率（TFS）达到了 94%，双保险造血干细胞移植方案（DD-HSCT）极大地提高的重型地贫患者的治疗结果。

据悉，国内已经有很多个中心在使用 DD-HSCT 方案，包括深圳儿童医院、南方医院、南方春富（儿童）血液病研究院、广西 303 医院等，希望重型地贫的患者能够得到更好的治疗方案，让更多的地贫患者家庭「脱贫」！

温馨提示

中重型地中海贫血患者的造血干细胞移植治疗，年龄越小，移植效果越好，有条件的患儿应尽早（2-6 岁）接受造血干细胞移植。

1.《中国地中海贫血蓝皮书》

2.《重型β地中海贫血的诊断和治疗指南（2017 年版）》

3. 妇幼健康司：地中海贫血防治核心信息及知识要点宣传手册/地中海贫血防治健康教育知识读本

4.《重型地中海贫血的移植进展》

中国当代儿科杂志 2020, Vol. 22 Issue (1): 77-81 DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2020.01.015

5.《A DOUBLE-INSURANCE DUAL HSCT IN PATIENT WITH THALASSEMIA MAJOR: POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE HAPLO-HSCT FOLLOWED BY UNRELATED CORD BLOOD TRANSPLANTATION》

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