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这些医学史中的科技成就:你都知道么?

来源:中国医学科学院 2016-10-30 12:02:46

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编者按:今年是中国医学科学院建院 60 周年,作为「国家队」「排头兵」, 几代科研人员不忘初心,薪火相继,围绕医学与健康重大科技问题奋发图强,自主攻克了一个又一个医学难题,在新中国医学发展史上发挥了重要作用。

近日,经中国医学科学院各所院推荐和院内外专家评审,评选出了建院 60 年「十大科技成就」。

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图:曹雪涛院士致辞

中国医学科学院建院 60 周年纪念活动「十大科技成就」颁奖礼由中国医学科学院北京协和医学院党委书记李国勤主持,院校长曹雪涛院士在致辞中讲到:院校将以建院六十周年庆祝活动为契机,全面落实全国科技创新大会、全国卫生和健康大会,全国卫生与健康科技创新会议的精神,全面做好卫生与健康科技创新,服务国家卫生与健康战略的需求,持续提升医学科技创新能力、医疗服务水平、医学教育质量,强化科技创新对医学与健康事业发展的引领作用,形成一批代表领先水平的科技成果,显著提高医科院的核心竞争力和国际影响力,办成世界一流的现代化的院所,建成国家医学创新体系的核心基地,为建设健康中国和科技强国、为实现「两个一百年」奋斗目标做出新的更大的贡献。

十大科技成就:

1. 脊髓灰质炎系列疫苗的研制及其在中国儿童计划免疫中的应用

上世纪 50 年代初,新中国刚刚建立,国内部分省区就暴发了脊髓灰质炎俗称小儿麻痹症。一些被传染的患儿高烧之后双腿不能站立,或者上肢麻痹落下终身残疾,造成了大范围的恐慌。面对疫情,医院束手无策,无药可医。面对严峻形势,刚刚成立的中国医学科学院临危受命,于 1959 年在昆明建立医学生物学研究所,向脊髓灰质炎全面宣战。

1963 年,该所成功研制出「小儿麻痹糖丸」剂型,为我国消灭脊髓灰质炎发挥了关键作用。在此基础上,历经几十年的不懈努力,于 2015 年自主研发生产我国第一剂脊髓灰质炎灭活疫苗,为实现我国政府对世界卫生组织在 2018 年消灭脊髓灰质炎并全面使用灭活疫苗的承诺提供了坚实保障。

目前,世界各国主要使用注射用脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)和口服 Sabin 株脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)预防脊髓灰质炎。我国的防控工作始于上世纪 60 年代,通过在全国推广口服脊髓灰质炎减毒活疫苗,有效控制了该疾病的发生。

脊髓灰质炎减毒活疫苗是预防由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒感染引起的急性传染病最有力的武器,是世界公认的预防脊灰最有效、最经济的疫苗之一,在我国已有 50 多年的使用历史。

由于我国政府的大力推广及计划免疫策略的实施,自 1994 年 10 月以来,全国均未有由本土野毒株引起的病例报告,曾被医学界称为「威胁儿童生命和健康的最大杀手」的小儿麻痹得到有效控制。2000 年 10 月,世界卫生组织西太平洋区域消灭脊髓灰质炎证实委员会(RCC)宣布中国为无脊灰状态。这是继全球消灭天花之后,世界公共卫生史上又一伟大业绩。脊灰疫苗的使用,保障了数千万儿童的身心健康,极大提高了人口质量。

作为我国拥有完全自主知识产权的重大创新产品,历经近 30 年研发的 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)不仅填补了我国在脊髓灰质炎灭活疫苗生产领域的空白,更打破了发达国家对脊髓灰质炎灭活疫苗生产技术的垄断,对我国乃至全球、特别是发展中国家消灭脊髓灰质炎都会产生积极影响。WHO 致函我国相关部门,提出将我国生产的 sIPV 引入全球根除脊髓灰质炎行动计划中。2015 年 7 月,中国医学科学院医学生物学研究所在昆明高新区「生物所疫苗产业基地」生产出首批 sIPV,实现中国孩子接种中国创新疫苗的目标。sIPV 的上市和使用,将使我国继续依靠中国创新技术及自身力量,自主彻底消灭脊灰野病毒和脊灰衍生病毒,实现中国几代脊灰疫苗人之「让脊灰与中国儿童绝缘」的理想。

对此,闻一梅院士表示,历经 30 多年的攻关,sIPV 的上市成功实现了我国疫苗从「中国制造」向「中国创造」的迈进,打破了发达国家对 IPV 生产技术的垄断,已经有 10 多个国家与我们洽谈合作,对我国乃至全球、特别是发展中国家消灭脊灰将做出贡献。减毒株制造疫苗生物安全要求低,WHO 鼓励研制 sIPV。

孙汉董院士认为,该项目是集成创新「新药」的典范,其疫苗上市对我国乃至世界,特别是发展中国家彻底消灭脊髓灰质炎将发挥重要作用和影响,并对提升我国疫苗研制水平具有重要作用。

2. 全国控制和基本消灭麻风病

麻风病是世界上最早有记录的传染病之一。

新中国成立以前,限于科技发展水平的限制,政府对麻风病基本没有什么防御和治疗措施,而是把麻风病人集体收容在深山或孤岛上,限制他们与外界联系,采用断粮、断交通、使之自生自灭。

新中国成立后,人民政府高度重视,卫生部组成了由中国医学科学院皮肤病研究所牵头,相关流行省(市、区)麻防负责单位参与合作的麻风病防治大军,从实验、临床、康复、流行病学、社会医学和现场多方位展开了控制和基本消灭麻风病的防治研究,取得了骄人成果。

上世纪 80 年代,皮肤病研究所提出「早期发现,联合化疗,化学隔离,在家治疗」的策略,并通过开展 WHO 联合化疗方案试点,建立和推广了适合我国情况的联合化疗方案。

针对系列麻风社会医学调查中发现的问题,研究团队提出大力开展健康教育,宣传麻风可防可治的观点。

多种适合我国的麻风感染血清诊断方法的建立和应用,为探讨麻风感染流行病学状况及评价麻风防治效果提供了潜在工具。建立了以个案病例为基础的全国性麻风疫情监测系统,及时掌握全国麻风疫情,准确评价基本消灭麻风病的防治效果。提出以县(市)为单位实行消除麻风的策略,以及消除麻风的指标中既考虑患病率也考虑发现率的标准,已被 WHO 所接受。提出了比 WHO 标准严 10 倍的基本消灭麻风病的流行病学指标,包括患病率和发现率。

目前,在麻风病防治方面获得的防治效果有:1998 年全国麻风发现率较最高年代 1958 年下降了 97.4%,新病人中Ⅱ级畸残率较最高年代 1949 年下降了 62.5%,全国麻风患病率较最高年代 1966 年下降了 97.8%。1949—1997 年全国经氨苯砜单疗治愈 30 余万例。自上世纪 80 年代以后全国已有 6 万余例患者经 MDT 治愈或完成治疗,总复发率仅为 0.47%。按中国基本消灭标准(以县(市)为单位,患病率 ≤ 1/10 万,发现率 ≤ 0.5/10 万):1999 年达标县(市)为 90%。我国基本消灭麻风病患病率及发现率标准比 WHO 规定的标准严 10 倍,而且是以县(市)为单位。

麻风防治研究成果,不仅在我国产生了巨大社会和经济效益,而且也成为发展中国家实现消除和基本消灭麻风的范例。近年来研究团队又深入开展了麻风卫生系统研究、短程联合化疗、高危人群麻风化学预防和耐药监测等技术措施的研究,并取得系列成果,为了进一步巩固麻风基本消灭的成果和提高麻风患者生活质量做出了新的贡献。

3. 根治绒毛膜上皮癌化学疗法的创建与推广

绒毛膜癌是一种恶性程度极高的肿瘤,继发于葡萄胎、流产或足月分娩以后。该病发展很快,在发现有效化疗药物之前一旦转移,绝大多数病人均在半年内死亡,被公认为最凶险的不治之症之一。

从上世纪 50 年代起,中国医学科学院北京协和医院妇产科宋鸿钊院士及其团队对绒癌开展研究并取得一系列开创性成果:首创大剂量化疗法,使该病从死亡率 90% 到治愈率 90%。1959 年起不切除原发灶子宫而单用药物治疗,使绒癌患者可生育健康后代。提出的绒癌临床分期方法,被 WHO 及 FIGO(国际妇产科学联盟)采纳作为统一临床分期法。该成果具有重大科学意义和社会价值,曾获 1978 年全国科学大会奖、1985 年国家科技进步一等奖。

在宋鸿钊、杨秀玉等前辈工作的基础上,向阳教授带领团队对绒癌耐药机制、耐药标志物筛查和耐药逆转等开展了深入研究,并对耐药与危重病例的治疗探索出一套行之有效的综合治疗方法,使耐药及危重绒癌病人的治疗效果得到显著提高,完全缓解率达 70% 以上,治疗效果达国际领先水平。北京协和医院成为全国耐药与高危滋养细胞肿瘤诊治中心。向阳教授作为本届国际滋养细胞肿瘤学会执行主席,主持及参与了中国滋养细胞肿瘤诊治指南以及 FIGO 滋养细胞疾病指南更新,积极进行滋养细胞肿瘤诊治规范化培训,并在中华医学会及各个省市医学会的学术年会上进行推广。有关「耐药及危重绒癌病例治疗的研究」及「滋养细胞肿瘤耐药的基础与临床研究」均多次获奖。

4. 食管癌综合防治研究

中国是世界上食管癌患者最多的国家,约占全世界一半。每年发病人数居我国各类恶性肿瘤的第五位,死亡人数居第四位,发病率和死亡率均为世界平均水平的两倍以上。因此食管癌一直被列为我国重点防治的十大恶性肿瘤之一。

河南省林县是我国食管癌的高发地。「膈食病」即食管癌在林县高发,林县历史上流传的「气臌痨伤膈,阎王请就的客,吃了秋吃不了麦」,得了病没办法治疗,只能活活等死。

1958 年 8 月 10 日,周总理派中国医学科学院日坛医院(现肿瘤医院)院长李冰到林县调查,李冰传达了周总理对食管癌等疾病要「摸清情况,研究出对策」的重要指示。

1964 年,中国医学科学院日坛医院遵照中央领导的指示,由哈献文、王建璋、杨简、张大为、王国清、胡育华等组成的医疗队来到林县,进行食管癌流行病学调查。1969 年,又根据周总理「对肿瘤应研究根治办法」的指示,组成驻林医疗队,以姚村公社为基地,开展了系统的食管癌科学研究。同时中国科学院生物物理研究所、北京中医研究院、河南中医学院、安阳地区医院也组成医疗队进驻林县,开展了多学科的食管癌综合防治研究。至此,在党和各级政府关怀、支持、主导下,全社会参与的食管癌综合防治工作在林县大地正式拉开了序幕。

我国食管癌病理类型(我国患者绝大多数为鳞癌,西方国家则为食管腺癌高发)、发病原因、好发部位(胸中段)和与西方国家均有明显不同,但在食管癌的治疗方面,我国长期参照国外治疗方案,导致治疗方案的选择不合理,治疗效果不佳;特别是各地对引进新技术的应用把握不当,治疗不足或治疗过度现象频频发生。这些问题是造成既往食管癌患者手术后 5 年生存率不高的重要原因,阻碍了我国食管癌总体诊治水平的提高,因此针对我国食管癌规范化治疗关键技术的研究及应用推广对于提升我国食管癌治疗的效果,降低死亡率大有裨益。

为此,中国医学科学院肿瘤医院在几代研究人员的努力下,对食管癌的综合防治展开了全面研究,取得令人瞩目的成果。

特别是「食管癌规范化治疗关键技术的研究及应用推广」项目,历时 13 年建立了我国食管癌规范化治疗模式和关键技术体系:创建早诊早治技术体系,首次明确了癌前病变和早期治疗的起点;确立内镜筛查和治疗的最优技术方案,证实了安全性和有效性;创建中晚期综合治疗新策略,提高了手术切除率和生存率,率先证实放疗可提高局部晚期食管癌的 5 年生存率,明确了适应症;确立食管小细胞癌的综合治疗原则,改变了治疗理念;发现新的遗传易感标志和危险因素,证实遗传与环境因素存在协同作用;证实维生素 D 与发病风险呈正相关,改变了预防策略;发现 63 个临床病理特征相关的分子,首次报道 miRNA 作为诊断及预后的标志物;创建规范化诊治推广体系,出版我国第一部《食管癌规范化诊治指南》;建立 33 个早诊早治基地,筛查高危人群 256803 人次,早诊率达 70%,早期癌 5 年生存率达 95% 以上;设立了 82 家应用推广单位,培训医师 6800 余人;建立国际最大规模的智能化网络监查平台,评估患者 31883 例,中晚期患者 5 年生存率提高,平均住院日缩短 1—8 天。

5. 难治性心血管疾病的临床救治体系

以冠心病、瓣膜性心脏病和复杂先天性心脏病为代表的心血管疾病是我国的第一大病,也是第一致死病因。近 60 年来,随着中国医学科学院阜外医院的创建和发展,我国心血管疾病的救治水平和防治体系发生了翻天覆地的变化,阜外医院几代人对建立心血管疾病救治体系进行了大量开创性工作。

1974 年,郭加强教授率先在阜外医院完成了我国首例冠状动脉搭桥手术,标志着我国冠脉外科的开端,开启了外科血运重建治疗冠心病的先河。随后,高润霖院士在阜外医院开展了国内最早的冠脉内溶栓治疗急性心肌梗死和第一代金属裸支架治疗冠心病,大幅降低了心肌梗死急性期的住院病死率和冠脉介入治疗再狭窄率等难题。在此基础上,胡盛寿院士率先在我国组织了复合技术(Hybrid)治疗冠心病的平台,并在国内广泛推广「中国人冠心病外科风险评估模型」制订《重症冠心病外科治疗策略》方案,使冠状动脉搭桥手术死亡率连续 15 年低于 1%,危重症心血管病患者救治成功率由 50% 升至 89%,被美国胸外科协会前主席 Cohn 教授评述为「有里程碑意义的心血管病治疗模式」。

朱晓东院士牵头在阜外医院研制了我国第一代牛心包人工生物瓣膜(简称 BN 瓣),并率先应用于临床及推广至全国。治疗结果达国际先进水平,而成本仅为进口瓣膜的四分之一,目前其应用量约占国内生物瓣总用量 55% 左右,节约大量外汇,取得重大科学和社会效益。

我国是先天性心脏病大国,大量大动脉转位等复杂先心病患儿亟待救治,郭家强教授率先在阜外医院开展了国内最早的大动脉转位外科手术,开启了我国复杂先天性心脏病治疗的篇章。之后,又在胡盛寿院士等专家的长期探索和攻关下,救治技术日趋成熟,救治大量患儿,培养一批高水平先心病专家,享誉海内外。

如今,中国医学科学院阜外医院逐渐发展为国家心血管病中心,心血管疾病国家重点实验室,阜外医院临床、教学、科学研究、人群防治等多位一体的综合性国家级心血管疾病防治中心,辐射全国,逐渐构成了完整的心血管疾病治疗体系,彻底改变了我国心血管病技术救治体系和局面。

6. 丁苯酞、双环醇等天然药物创制

丁苯酞(恩必普,dl—NBP)是中国医学科学院药物研究所研发的我国第一个具有自主知识产权的抗脑缺血一类新药,用于轻、中度急性缺血性脑卒中的治疗,2005 年,以北京协和医院为组长单位完成的Ⅳ期临床研究,在全国 11 个地区的 94 家医院共收集病例 2560 例,采用国际先进的 ICH 标准开展了我国神经内科最大规模的临床研究,并得出结论:丁苯酞治疗缺血性脑卒中安全、有效,基础研究证实 dl-NBP 可保护线粒体功能,抑制凋亡,抗血小板聚集是一个多靶点药物。

目前已广泛应用于急性脑缺血的患者,年销售额已经超过 10 亿元,占国产一类新药重要的市场份额。

如今,丁苯酞拥有近 40 项国内发明专利以及多项国际 PCT(专利合作协定)专利,在世界几十个国家和地区受到保护。企业已与美国和韩国两家知名公司,签署了恩必普软胶囊在欧美和韩国市场的专利使用权转让协议,成为中国第一个以专利授权方式走出国门的化学药品。

在此基础上,他们又研发了丁苯酞的前药 2—(α—羟基戊基)苯甲酸钾(dl—PHPB),在抗脑卒中的基础上具有新的药理作用:选择性作用于血小板 P2Y1 受体,抑制血小板聚集,减少血栓形成;为最强的双孔钾通道 TREK—1 抑制剂之一(脑保护新靶点);抑制 Tau 蛋白磷酸化,改善学习记忆能力,具有明显抗抑郁和抗阿尔茨海默病的作用。目前,dl—PHPB 已获得中国、美国、欧盟等 12 个国家的专利授权。

2001 年,由我国自主创新研发的抗炎保肝药物——双环醇(百赛诺)正式上市,至今已有 15 年。这期间,伴随着 2004 年双环醇在乌克兰的上市,这一国产抗炎保肝药物的国际化之旅正式开启。2015 年,双环醇在俄罗斯注册,至此,其已在 10 个国家正式获批进入临床。

联苯双酯和双环醇是药物研究所在天然产物五味子丙素研究中发明的重大新药,通过产学研用协同创新成功实现产业化和国际化,提供了保肝抗炎治疗的中国方案。双环醇可以治疗慢性病毒性肝炎(乙肝、丙肝)、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤,总体研究达国际先进水平。

联苯双酯片及滴丸于上世纪 80 年代初先后上市,后者生物利用度更高,曾获国家发明奖等多个奖项。双环醇片于 2001 年上市,是我国首个问市的具有国际自主知识产权的一类化学新药,获北京市科学技术一等奖,国家科学技术进步奖二等奖。

目前,联苯双酯滴丸自上世纪 90 年代出口韩国、埃及等国后,创汇近千万美元。独家产品双环醇片销售额达 30 亿元,份额稳居国内口服保肝用药首位,已在俄罗斯等「一带一路」沿线 7 国注册上市。

7. 人工麝香研制及其产业化

1975 年,卫生部和中国药材公司委托中国医学科学院药物研究所牵头,组织了由山东济南中药厂和上海市中药研究所参加的联合攻关协作组,在国家科委「六五」攻关等项目的资助下,展开了系统的人工麝香研究。

经过多年努力,该项目采用现代分析技术,首次系统地阐明了天然麝香的主要化学成分,分离出六大类、100 多种化合物并表征了结构;建立了反映神经内分泌、心脑血管、抗炎、免疫等 16 种动物模型和 29 种指标的现代药理学方法,首次表达了天然麝香的功效,填补了天然麝香功效现代药理学资料空白,解决了人工麝香评价难题;发现了天然麝香中大分子多肽类主要药效物质及其代用品,解决了人工麝香研制面临的最大难点;项目基于「化学成分类同性、生物活性一致性、理化性质近似性、安全、低毒性」的仿生学思路,创新提出人工麝香组方策略,经临床前及临床试验,成功研制出与天然麝香功效与安全性相近的人工麝香,获国家 I 类新药证书;攻克了影响产品生产系列技术难关,确定了关键工艺条件和技术参数,创新性地建立了产业化核心技术,成功实现规模化生产。

8. 国内首例艾滋病患者发现及新发突发传染病防治体系

艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV)引起。HIV 把人体免疫系统中最重要的 CD4+T 淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。近年来,随着防治艾滋病知识的宣传普及,公众对艾滋病了解越来越多, 但闻「艾」色变依旧是很多人的第一反应。

1985 年 6 月 3 日,中国医学科学院北京协和医院感染内科王爱霞教授报道了我国境内发现的首例艾滋病人。

在接受媒体采访时,王爱霞回忆说,协和医院外宾门诊接待了一个美籍阿根廷人,名叫阿克斯。他是从西安旅游返回北京后,以「肺部感染」收入协和医院的。与美国的医生取得联系后,得知阿克斯患有艾滋病。经确认,这是我国境内发现的第一例艾滋病患者。

那时的中国对艾滋病还不太了解,听说患者是艾滋病,医院的空气中多了些紧张的气氛,医护人员害怕接触病人的血液。但他们还是顶着压力,本着科学的精神在阿克斯死亡后做了尸检,由此揭开了中国艾滋病防治序幕。

这些年来,中国医学科学院北京协和医院开展的「适宜国情的艾滋病抗病毒治疗和免疫重建研究」结合基础研究与临床转化,获得了系列创新性成果:

临床方面:制定并优化出适合国情的效优、价廉、毒副作用低的艾滋病治疗方案,显著降低病死率;2006 年筛选出以低价国产药为主的方案,进而优化出效优、毒副作用低的长期方案,显著提高全国治疗成功率、降低病死率;首次建立艾滋病综合诊治体系,为降低重要脏器并发症提供科学依据;2005 年主持制定我国第一部《艾滋病诊疗指南》,有效规范我国艾滋病诊治、遏制蔓延势头。

基础方面:在国际上首次证明艾滋病患者 CD4+T 细胞功能的恢复,提出免疫重建理论,开启新的希望之门;阐明免疫重建障碍的主因在于胸腺功能衰竭,提出治疗新靶点;在病毒控制的患者泪液中发现 HIV RNA,发现新的储藏库,为艾滋病功能性治愈提供了新线索;发现我国性途径 HIV 感染者进展至艾滋病期仅需 4.8 年,远快于国际认知的 8 年,为尽早治疗提供了依据。

同时,项目组十多年来引领我国艾滋病诊治,举办了上百次全国会议和学习班,培养了上万人的艾滋病治疗队伍,整体提高我国的治疗水平,为艾滋病病人病死率由 2003 年的 22.6/百人年降至 2012 年的 3.1/百人提供了技术和人才支撑。

近年来,中国医学科学院还组织人员开展了「新发突发传染性疾病病原体的发现、治疗和预防研究」,取得了一系列令人瞩目的成就:

建立了国际上首个最为系统的重大传染病的动物模型资源库,从根本上扭转了我国传染病动物模型资源匮乏的被动局面。创新性地建立了多物种参比、多种感染途径的动物模型,覆盖传染病种类全、实验动物物种全、病原感染方式全,是国内唯一、国际上最系统的重大传染病动物模型资源库,其中艾滋病模型、流感模型、SARS 模型和 MERS 模型均为国际首创,为 45 种疫苗和 127 种药物提供了动物模型评价,包括国内首个 SARS 疫苗、H7N9 疫苗、手足口病治疗药物、H1N1 药物的评价,评价后进入国家储备库的 7 种,进入三期临床的 4 种,增加适应症的 4 种,进入临床应用的 8 种,这些药物的应急使用,为疫情控制发挥了重要作用。

创建了新型病原体组合筛查技术体系,基本解决了组合检测已知病原体同时鉴别未知病原体的国际性难题。该技术体系具备了快速、灵敏、可鉴别未知病原等特点,能够同时检测数千种/型已知和未知病原体,应用于近年来历次重大新发传染病,如 2009 年甲型 H1N1 流感、2013 年人感染 H7N9 禽流感疫情及 2013 年江西省全球首例人感染 H10N8 流感病例的病原体的快速筛查及确证,为国家防控突发/新发疫情和社会稳定提供了有力支撑。系统揭示了我国代表性地区呼吸道病毒感染病原组成和重要病原的流行变异特征,揭示了蝙蝠等重要野生动物的病毒组特征,为提升我国突发急性传染病的监测预警和溯源能力提供了支撑。

成功研制全球首个预防 EV71 病毒感染灭活疫苗。创建了拥有自主知识产权的 EV71 灭活疫苗(人二倍体细胞)产业化核心技术体系及制备工艺,成功研制出全球首个预防 EV71 病毒感染引起儿童手足口病的灭活疫苗,率先获得国家一类新药证书和药品注册生产批件并开始用于人群接种。灭活疫苗在广西进行临床试验过程中,已经使上万名受试儿童受益,保护率达到 97.3%,有效降低了由 EV71 引起的手足口病发病率及重症、死亡率,取得了良好的社会效益。截至 2016 年 6 月,该疫苗已正式生产 38 个批次,已在北京、 广西、云南等省市完成儿童免疫十万余名。该疫苗的问世,对于有效降低我国儿童手足口病的发病率,尤其是减少该病的重症及死亡病例,保护我国儿童生命健康具有重要意义。

9. 细胞遗传学创建及遗传病、复杂性状疾病的基因研究

细胞遗传学是遗传学与细胞学相结合的一个遗传学分支学科。中国医学科学院基础医学研究所联合多家临床医院,在我国创建了细胞遗传学,开展了遗传病、复杂性状疾病的基因研究。

1961 年,吴旻院士在前苏联获得医学博士学位后回国,建立了我国第一个细胞遗传学研究组,开创了我国人体细胞遗传学和肿瘤细胞遗传学研究。他领导的研究小组系统开展并建立了人和小鼠等哺乳动物染色体研究技术,获得了中国人染色体的基本数据和模式图,成功用于遗传病的诊断,相关成果获 1985 年度国家科技进步二等奖。

他们对中国人从儿童到成人的 8000 余个体细胞进行了相关参数的测量,得到了中国人体细胞染色体的基本数据和模式图,这不仅是我国第一个最全的染色体基本数据,也是当时世界上这方面最详尽的参考资料;开展了哺乳动物细胞遗传学的研究,建立了实验动物骨髓标本直接制备染色体和睾丸减数分裂染色体的制作方法,制定了中国地鼠、小鼠、大鼠等的核型图和小鼠染色体 G 带的标准模式图,工作为实验动物的细胞遗传学研究提供了基本技术方法和参考数据;建立了姊妹染色单体互换(SCE)的方法,提出了我国正常人姊妹染色单体互换的参考数据;制作了中国正常人体细胞染色体的高分辨模式图,进行高分辨 G 带分析,制作核型图,并与国际标准的带纹模式图进行比较;以上工作,对我国人类和哺乳类动物细胞遗传学的建立和发展起了奠基和推动作用,对我国医疗事业的发展有重大的推动。

1985 年,「人类和哺乳动物细胞遗传学在我国的创建、发展和主要成就」项目获国家科学技术进步二等奖。

1963 年,罗会元受张孝骞委派在北京协和医院内科建立医学遗传组。在协和最早建立了医学遗传学学科体系,并在单基因病基因诊断和酶学诊断研究上取得系列成果,获 2000 年度国家科技进步二等奖。吴冠芸开创了中国遗传病基因诊断研究,在地中海贫血产前诊断方面的研究成果获得我国遗传病基因诊断领域第一个国家级奖励。

沈岩和张学两个课题组先后发现了遗传学乳光牙本质、家族性反常性痤疮、Marie Unna 型遗传性稀毛症和红斑性肢痛症等单基因病的致病基因,鉴定了先天性全身多毛症等基因组病的 DNA 重排,在 Science 和 Nature Genetics 等杂志上发表系列论文,产生了重大国际学术影响,相关成果获国家自然科学二等奖两项。

詹启敏、赫捷和王明荣三个课题组在食管鳞癌基因组学上研究的结果,展示了中国人食管鳞癌中最重要的突变基因与信号通路,发现了多个与患者的发病或预后显著相关的突变基因,具有潜在的诊断、分型和治疗应用价值,相关论文在 Nature 和 Nature Genetics 上发表。

林东昕和顾东风两个课题组通过全基因组关联研究发现一批食管癌等肿瘤和冠心病等心血管疾病的易感基因,在 Nature Genetics 等杂志发表系列论文,相关成果获国家自然科学二等奖。

中国医学科学院在「细胞遗传学创建及遗传病、复杂性状疾病的基因研究」领域取得的一系列研究成果极大推动了学科的研究与发展,发现了多种重要的遗传病致病基因,为强化产前诊断、提高人口素质做出了重要贡献。

10. 自体造血干细胞临床率先应用与技术体系推广

中国医学科学院血液病医院是中国最大的国家级科研型血液病医疗机构。

1986 年,严文伟教授成功实施中国第一例自体造血干细胞移植。此后,韩忠朝教授等首创自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的新技术,两项临床治疗技术的成功实施和推广,惠及众多患者。

近几年来,程涛教授牵头「造血干细胞维持、衰老与再生的调控机制研究」等多个国家重大研究项目的开展,许多成果发表在世界顶级杂志,代表中国造血干细胞基础研究与国际接轨,正在造血干细胞在损伤或疾病状态下的反应机制及其再生策略等研究领域发挥引领作用。这些新的成果将推动造血干细胞临床应用的进一步发展。

此外,韩忠朝教授团队与基础研究所赵春华教授团队还分别针对不同类型人间充质干细胞(MSC)开展长期系统研究。建立了 MSC 体外分离培养、规模化制备和体内移植等核心技术,已开展了针对白血病、心梗、肝病等疾病 I、II 期随机对照临床试验,证实了 MSC 作为干细胞新药临床安全、有效并揭示相关作用机制。

中国医学科学院多年开发的系列干细胞相关技术获得包括国家科技进步一等奖等多项国家奖。血液病医院建立「天津市脐带血造血干细胞库」, 是我国首批通过执业验收的脐血库之一,现已成为世界最大自体干细胞库之一。国家科技部及发改委分别在中国医学科学院血液病医院设立了「国家干细胞工程技术研究中心」和「细胞产品国家工程技术研究中心」,这是对中国医学科学院在干细胞领域的专业水平、基础研究能力及产业化实践经验的肯定。这些国家级平台发挥了重要的辐射和引领效应,推动了我国干细胞规范化、标准化和产业化的发展。

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中国医学科学院成立于 1956 年,是我国唯一的国家级医学科学学术中心和综合性医学科学研究机构。北京协和医学院由美国洛克菲勒基金会于 1917 年创办,是我国最早设有八年制临床医学专业和护理本科教育的重点医学院校。1957 年中国医学科学院与北京协和医学院合并,实行院校合一的管理体制。