近日，喀什地区第一人民医院肖非院长团队以喀什地区第一人民医院为共同通讯单位在生物医学权威期刊 Autophagy（中科院一区，IF = 13.3）上发表题为「TMX2 potentiates cell viability of hepatocellular carcinoma by promoting autophagy and mitophagy」 的研究论文。该研究通过膜相关蛋白基因的 CRISPR 激活文库筛选系统发现了 TMX2 是调控肝癌细胞生长的重要驱动因子，为确立将 TMX2 作为肝癌治疗的新靶点提供了科学依据。肖非院长为最后通讯作者，中山大学附属第五医院单鸿教授、赵志举研究员以及庞鹏飞主任为共同通讯作者，团队的张伟裕博士和唐瑶博士为共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金等科研项目的支持。
TMX2 是蛋白二硫键异构酶家族的一种膜蛋白，其家族成员主要参与调控半胱氨酸残基之间共价键的形成、异构化和解离。但关于 TMX2 在肝癌中的作用仍然知之甚少。该研究首次证明了 TMX2 通过调控细胞自噬水平和氧化应激期间的线粒体自噬来调控肝癌细胞生长。
在机制上，定位于核膜上的 TMX2 可结合 KPNB1 并促进 KPNB1 的核输出，通过维持 KPNB1 核质浓度梯度来促进自噬转录因子 TFEB 的核输入从而影响细胞自噬。另外，TMX2 可与线粒体膜蛋白 VDAC2 相互作用并在细胞氧化应激时抑制 VDAC2 同源寡聚体的形成，同时协助招募 PRKN 到受损线粒体，从而促进细胞保护性线粒体自噬。进一步研究发现，氧化应激诱导 TMX2 的上调可影响肝癌的乐伐替尼治疗抗性，靶向 TMX2 可以显著增强肝癌的乐伐替尼治疗敏感性。该研究揭示了 TMX2 在调控肝癌细胞生长中的重要性，提供了将其作为肝癌治疗靶点的理论基础，这一发现不仅有助于深入理解肝癌的分子机制，还为开发基于 TMX2 的新型治疗策略提供了科学依据。
本项研究标志着喀什地区第一人民医院在基础科研领域实现新突破、再上新台阶。近两年，喀什地区第一人民医院站在高质量发展的关键节点上，牢牢把握战略机遇，肩负起推动医学科学创新、提高科技成果质量、促进创新转化应用的重任，为南疆地区医疗卫生高质量发展提供了强有力的科技支撑。
接下来，喀什地区第一人民医院将继续聚焦南疆恶性肿瘤、多发传染病和罕见病等重大疾病，紧紧围绕健康中国战略，把握国家区域医疗中心的金字招牌，进一步明确科研发展目标，完善科研配套举措。同时，依托喀什广东科学技术研究院，借力科研东风，打造产学研医一体化科技创新平台，持续提升医院科技创新水平，争取医院科研工作取得更多的新突破、再创历史新高，为中山大学世纪华诞、医院建院 90 周年献礼。
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