第 65 届美国血液学会（ASH）年会于 2023 年 12 月 9 日～12 日以线下（美国圣地亚哥）及线上的形式召开。本次会议我国学者大展风采，贡献了 60 余项研究成果。CAR-T 作为血液疾病领域亮眼的「明星」，也没有缺席。
由我国陆道培医院陆佩华教授口头汇报的「自体 CD7 CAR-T 治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）」的最新结果受到了颇多关注。借此机会， 医学界血液频道特邀陆佩华教授解读研究亮点以及畅谈 CAR-T 相关内容！
R/R AML 的治疗存在困境
R/R AML 预后较差，即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）也是如此，临床迫切需要新型治疗方案。陆佩华教授认为，在新疗法的探索中，靶点选择十分重要，约 30%AML 患者在其白血病母细胞和恶性祖细胞上表达 CD7。
既往陆道培医院报道了 60 例应用自然选择的 CD7 CAR-T（NS7CAR-T）治疗 T 细胞急性白血病及淋巴瘤的患者，表现出显著疗效，并具有良好安全性。在本次入选 ASH 年会的一项 I 期临床研究（NCT04938115）中，进行了 NS7CAR-T 拓展到 CD7 阳性 R/R AML 患者中的安全性和疗效的观察及评估。
研究者解读：深度缓解的曙光
2021 年 6 月至 2023 年 1 月，研究共纳入 10 例 CD7 阳性 R/R AML 患者（CD7 表达>50%），中位年龄为 34 岁（7 岁-63 岁）。入组患者中位肿瘤负荷为 17%，有一例患者表现为弥漫性髓外病变（EMD）。从细胞分离到 CAR-T 细胞输注的中位时间为 15 天，在进行输注前，对于病情迅速恶化的患者，允许进行过渡治疗。所有患者连续三天接受静脉注射的氟达拉滨（30 mg/m2/d）和环磷酰胺（300 mg/m2/d）淋巴去除化疗。
入组前，患者经历了中位数为 8（范围：3-17）的前线治疗。7 例患者进行过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），移植到复发的中位时间间隔为 12.5 个月（3.5-19.5 个月）。在输注后，循环 NS7CAR-T 细胞的中位峰值为 2.72×105 拷贝/μg（0.671～5.41×105 拷贝/μg）基因组 DNA，根据 q-PCR，在大约第 21 天（第 14 天至第 21 天）发生，根据 FCM，在第 17 天（第 11 天至第 21 天）时发生，占 64.68%（40.08%～92.02%）。
陆佩华教授表示，研究入组的患者最高肿瘤负荷接近 73%，甚至有一例患者之前接受了 17 种治疗。而接受过 allo-HSCT 的患者，至少 2 例患者移植后 6 个月内出现了复发。可见，这些患者的治疗是充满「艰难险阻」的。
充满希望的数据
在 NS7CAR-T 细胞输注后四周，有 7 例（70%）达到骨髓中的完全缓解（CR），6 例达到微小残留病变（MRD）阴性的 CR。3 例患者未达到缓解（NR），其中 1 例 EMD 患者在第 35 天 PET-CT 评估中表现为部分缓解（PR），所有 NR 患者后续都发现了 CD7 丧失。
中位观察时间为 178 天（28 天-776 天）。达到 CR 的 7 例患者中，3 例既往移植后复发的患者在 NS7CAR-T 细胞输注缓解后大约 2 个月进行了巩固性的第二次 allo-HSCT，1 例患者在第 401 天仍保持无白血病生存，而 2 例二次移植患者在第 241 天及 776 天因非复发的原因死亡；其他 4 例未进行巩固性 allo-HSCT 的患者中，3 例患者分别在第 47 天、第 83 天和第 89 天复发（三位患者均发现 CD7 丧失），1 例患者死于肺感染。
安全性方面，输注后多数患者（80%）经历了轻度细胞因子释放综合征（CRS），其中 7 例为 I 级、1 例 II 级，有 2 例患者（20%）经历了 III 级 CRS。没有患者出现神经毒性，1 例出现轻度的皮肤移植物抗宿主病。
该结果显示，NS7CAR-T 或为一种在 CD7 阳性 R/R AML 患者中实现有效初始 CR 的有前途的方案，即使是前期经历了多线治疗。并且该方案在 allo-HSCT 后出现复发的患者中亦然，且安全性可控。
陆教授表示，「通过我们此次得到的数据来看，CD7 CAR-T 治疗 R/R AML 前期效果及耐受性相当不错，绝大部分患者能够达到 CR，而且是深度缓解，这实属不易。而在 NR 患者或复发患者中，CD7 丢失是主要问题。为全面评估 NS7CAR-T 在治疗 CD7 阳性 AML 方面的疗效，后续无疑仍要通过更多患者群体、更长随访时间得到更多数据以进一步验证，但这些也给了临床很大希望和信心。」
黎明之前，吾辈仍将上下而求索
此项Ⅰ期临床研究缘何得到 ASH 的青睐，纳入到备受瞩目的口头汇报环节？
陆教授表示，虽然只是样本量较小的Ⅰ期研究，仍然得到了会议的重视，这充分说明在 AML 的治疗上，国内外都迫切需要有效的治疗手段。而 CAR-T 治疗更是近年血液疾病中最亮眼的一道光，其在淋巴细胞恶性肿瘤的治疗中得到了较快进展。但在髓系白血病的治疗中，CAR-T 治疗仍有太多未知需要探讨，这也是全世界的科学家们、临床医生们都非常关注的热点，而难度也是显而易见的。因此，一旦有研究取得成果，就会获得学界关注，进一步探讨分享能否推动领域的发展。
研究背后往往有太多不为人所知的困难需要跨越，陆佩华教授也谈道，「这条路走起来非常不容易，但学者们都不会放弃，仍然在一步一步前进，为每一小步所取得的成绩共同欢欣鼓舞、总结讨论。仅仅是目前的化疗和移植，远远不能让 AML 患者得到充分治疗，CAR-T 治疗也还存在各种各样的问题与矛盾，比如靶点选择等等。我们团队从 2015 年到现在，不断尝试和推进相关工作，一直相信通过不懈努力，能够真正有所突破。」
同时，对 CAR-T 治疗，陆教授也呼吁我们理性对待。CAR-T 不是神药，需要掌握其使用适应证，还要处理好应用过程中的并发症，这需要很多探索和数据积累，通过不断优化使其发挥最大化作用，为患者带来生机。不论如何，希望所有研究成果能够回归临床，为患者造福！
好文章，需要你的鼓励
