童春容主任团队：CD33 CAR-T 成功治疗难治复发急髓白血病的一例分享

急性髓系白血病（AML）如化疗后复发甚至经历异基因造血干细胞移植术（Allo-HSCT）治疗后复发，既往常规的治疗疗效有限，需要尝试新的治疗方案。虽然近年来 CAR-T 细胞治疗广泛应用于血液系统肿瘤，而且效果较好，但是仅仅限于淋系肿瘤，髓系肿瘤的 CAR-T 目前尚不成熟，疗效及安全性均未知。

AML 伴 DEK::CAN 融合基因阳性归于高度危险组，预后极差，一旦缓解后应桥接 Allo-HSCT 治疗。如果 Allo-HSCT 后复发，即使回输供者干细胞及经既往常规免疫治疗也仅有 50% 的概率能够再次缓解，且可能出现严重排异等并发症，影响生存质量严重时甚至危及生命。若上述方法无效，目前尚无较好的治疗方案。

经过不懈探索及临床诊疗后，本期中，北京高博博仁医院童春容主任团队即为大家带来 CD33 CAR-T 成功治疗一例难治复发急性髓系白血病（RR AML）的精彩病例分享。

病例资料

基本信息

患者男性，25 岁，2021-06 因头晕、乏力就诊。

查血常规示：白细胞（WBC）1.45*109/L，血红蛋白（HGB）45 g/L，血小板（PLT）92*109/L；完善骨髓相关检查：细胞形态：原幼细胞占 51.5%；免疫分型：54.1% 的幼稚细胞群 CD13、CD33、CD117、CD38 阳性表达；染色体核型分析：46，XY，der（6）t（6；?）（P21；?）/46，XY[15]；融合基因：DEK::CAN 融合基因阳性。

明确诊断为急性髓系白血病伴 DEK::CAN 融合基因阳性。

外院治疗史

为寻求进一步治疗，转至北京高博博仁医院继续治疗。

北京高博博仁医院诊疗经过

入院检查：

入北京高博博仁医院时查血常规：WBC 1.86×109/L，HGB 134 g/L，PLT 72×109/L。完善骨髓检查：细胞形态学：增生尚活跃，急性髓系白血病完全缓解骨髓象；流式细胞术：未见异常白血病细胞；染色体：46，XY[20]；DEK::CAN 定量：30.22%。PET-CT：未见髓外病变。

第一阶段治疗及疗效：

治疗给予：青蒿琥酯、地西他滨联合维奈克拉、西达本胺及苹果酸舒尼替尼治疗。

治疗后近一个月复查骨髓，细胞形态学：增生极度减低，原幼细胞＜5%；流式细胞术：0.04% 可疑异常髓系原始细胞（CD33+CD13+CD117+）；DEK::CAN 定量：0.41%。

第二阶段治疗及疗效：

经历既往治疗，无效，遂进行 CD33 CAR-T 细胞治疗。

给予氟达拉滨 45 mg QD×3 天预处理，于 06-13 回输 CD33 CAR-T 5.9×105/kg。回输 CAR-T 后第 11 天患者开始发热至第 16 天停止发热、体温最高接近 40 度，无明显不适，复查胸部 CT 提示肺部感染，给予联合抗感染治疗的同时观察 CAR-T 疗效。

CAR-T 回输后第 17 天，复查骨髓：细胞形态：增生活跃，急性髓系白血病完全缓解；流式细胞术：未见异常髓系原始细胞；染色体核型分析：46，XY [20]；DEK::CAN 定量：0.0011%。

CAR-T 期间检测 CAR-T 细胞拷贝数：

住院期间中性粒细胞变化：

CAR-T 期间：合并肺部 CT 给予抗感染治疗后好转；并未出现血象持续不升的现象，而且中性粒细胞绝对值可以自行恢复。余无其他不良反应。

患者拒绝二次移植，遂办理出院。

07-21 外院复查

骨髓：细胞形态：增生活跃，急性髓系白血病完全缓解；流式细胞术：未见异常髓系原始细胞；DEK::CAN 定量：0%。

肺部 CT：完全恢复。

患者至今 CD33 CAR-T 后近 2 月，查血常规：WBC 2.57×109/L，NEU 1.2×109/L，HGB 104 g/L，PLT 183×109/L。本病处于持续完全分子学缓解状态，一般状态及生活质量良好。

病例总结

此例患者属于高度危险组人群，虽然进行了造血干细胞移植术治疗，仍短期复发，且复发后经多种常规治疗本病仍难治，既往经验基本无治愈希望。

虽然目前髓系 CAR-T 尚不成熟，但对于此患者而言，唯有尝试 CAR-T 细胞治疗，否则无法获得长期生存。

令人惊喜的是：此例患者经历 CAR-T 细胞治疗过程安全，而且获得了完全分子学缓解，获得了惊人的疗效；且并未发生严重不良反应，血象恢复良好。

所以，随着治疗手段的进步，CAR-T 的进步，髓系 CAR-T 仍然是复发难治急性髓系白血病患者可以尝试的治疗方案之一，在不久的将来，或许可以为更多 RR AML 患者带来新的希望，新的生机。