重磅！ASH 年会希望之城多项发表

医疗发现

2023-01-05 15:27:29

文章来源：希望之城

在 2022 年第 64 届美国血液学会年会（ASH）上，希望之城再次彰显出其一流的学术、科研能力。血液学及造血细胞移植（Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation）、感染性疾病（Infectious Diseases）和转化科学（Translational Science）等部门的科学家们在会上展示了多项最新数据，其中包括：潜在的血癌新型疗法、预测弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者治疗效果的新方法、患者移植后发生感染等并发症的新疗法进展。

在展示科研结果之余，Michael Caligiuri 医学博士还获得了美国血液学会导师奖（ASH Mentor Award），以此表彰其在血液学领域的杰出贡献。

在其职业生涯中，Caligiuri 博士将他的大部分时间用于培训下一代医生、科学家和医生-科学家：在过去的 30 年中，他指导了超过 100 名学生，对他们的职业生涯产生了深远的影响。

相关成果展示：

II 期试验表明，Posoleucel 有助于预防高危异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）接受者的移植后病毒感染

Sanjeet Dadwal 医学博士介绍了其最新研究数据，结果显示，Posoleucel（通用型特异性 T 细胞）在高风险异体（匹配供体）移植后，可显著预防病毒感染。

在这项研究中，26 名参与者在移植后接受了 Posoleucel 输液治疗。结果表明，Posoleucel 可从临床意义上降低六种目标病毒的感染率，其中包括：腺病毒、BK 病毒、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、人类疱疹病毒-6 和 JC 病毒。

据 Dadwal 博士表示，即使是在多次输液后，患者对该疗法的耐受性依然良好。在整个研究期间，即使面对预期的低水平病毒再激活，Posoleucel 所产生的作用仍持续有效。

「我们的研究结果表明，除了预防感染外，其他潜在的应用方式可能包括：对那些自身无法产生足够免疫反应的患者尤其是异基因造血干细胞移植（Allo HCT）患者，可采用通用型特异性 T 细胞治疗治疗其活动性病毒感染。」Dadwal 博士表示。

既往未接受过治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者进行风险评估的新方法

Alex Herrera 医学博士在会议上报告了 POLARIX 研究的数据分析结果，这是一项针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行的 III 期临床试验。该试验对比了两种化疗方案：Pola-R-CHP 和 R-CHOP。

Herrera 博士和一组研究人员对参与者分别在基线和化疗第二周期首日的 ctDNA 水平进行了研究。

Pola-R-CHP：

泊洛妥珠单抗（polatuzumab vedotin）、利妥昔单抗联合环磷酰胺（rituximab-cyclophosphamide）、阿霉素（doxorubicin）、泼尼松（prednisone）

R-CHOP：

利妥昔单抗联合环磷酰胺（rituximab-cyclophosphamide）、阿霉素（doxorubicin）、长春新碱（vincristine）、泼尼松（prednisone）

DLBCL 的诱导化疗往往是治疗这种病的第一道防线。Herrera 博士的临床试验结果显示，在 1～2 个周期的诱导治疗后，对未经治疗的 DLBCL 患者检测循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平，或将有助于预测疾病治疗效果。

「在这项研究中，我们看到，那些经过一个治疗周期后血液中循环肿瘤 DNA 水平较低的患者，相较于经过一个化疗周期后血液中循环肿瘤 DNA 水平没有明显下降的患者，前者有着更好的无进展生存期和更长的总生存期。」Herrera 博士表示。

新细胞疗法有望减少单倍体相合异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）接受者的移植物抗宿主病（GVHD）

Amandeep Salhotra 医学博士在会议上报告了一项潜在的环磷酰胺新替代疗法 Orca-Q，这是一种研究性的精准工程细胞疗法。Orca-Q 由富集的干细胞和特异性 T 细胞亚群组成，有助于建立血液和免疫系统。在一项对 21 例有单倍体相合供者且适合接受清髓治疗方案的患者进行的 I 期研究中，Salhotra 博士领导的研究团队发现 Orca-Q 产生了积极的效果。它的毒性低，对急性和慢性移植物抗宿主病的控制更好，因此获得了更好的长期生存期。

Salhotra 博士介绍道，「这种类型的移植物对患者的耐受性更好，因为它避免了输注细胞后使用大剂量化学药物，而这是目前进行单倍体相合移植的唯一方法。因此，老年患者和那些有合并症的患者将可能从 Orca-Q 移植治疗的清髓性预处理中受益。」这项 I 期研究尚在进行中，Salhotra 博士表示，他希望那些正在接受低强度预处理方案的患者也能从 Orca-Q 中获得益处。

新型挽救疗法在高危难治性和复发性霍奇金淋巴瘤患者中取得成功

对于患有典型霍奇金淋巴瘤且疾病复发或耐药的高危人群，一种新的治疗方法在临床试验中显示出可喜成果。

Matthew Mei 医学博士展示了一项研究的新发现。该项目对纳武利尤单抗 (nivolumab，一种抗 PD1 单克隆抗体) 联合 ICE 化疗方案，在 32 例高危复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中的抗肿瘤作用进行了研究。

Mei 博士和他的团队发现，这种联合疗法耐受性良好，是一种非常有效的二线治疗，有助于后续的自体干细胞移植 (ASCT)。所有患者对治疗产生了反应，88% 达到完全缓解，毒性与单独化疗相当。

ICE：异环磷酰胺（ifosfamide）、卡铂（carboplatin）和依托泊苷（etoposide）

「检查点抑制剂与细胞毒性化疗的联合应用已经在多项研究中得到验证，完全缓解率明显高于历史对照组。下一步将是将该方法与单独的补救性化疗进行比较，我们计划进行一项大型合作小组研究来解决这一问题。」Mei 博士表示。

今年血液学会年会上所展示的可靠数据表明，广泛的血癌领域正发生着巨大的变化，这些创新性科学和研究对现在和未来的患者而言，带来了巨大的前景和希望。

多发性骨髓瘤新型药物组合临床试验正式宣布

对于大多数患者而言，多发性骨髓瘤仍然无法治愈，但 Amrita Krishnan 医学博士开发的一种新疗法正在帮助改善治疗效果。现任 Judy & Bernard Briskin 多发性骨髓瘤研究中心主任以及多发性骨髓瘤部门负责人的 Krishnan 博士表示，她将于 2023 年初在该研究中心开始一场全新的临床试验。她表示，该临床试验意在进一步测试除自体干细胞移植外的多发性骨髓瘤的一线联合疗法。

「该试验使用了由美国食品和药物管理局批准的治疗多发性骨髓瘤的最新药物 Teclistamab。该药物目前被批准用于复发性疾病患者。我们正在研究的是，与目前的方法相比，在多发性骨髓瘤病程的早期使用该药物是否会产生程度更深和时间更久的缓解。」Krishnan 博士表示。

靶向急性髓系白血病的能量供应

由于急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液癌症，目前治疗效果不佳，对于成年人而言治疗效果尤不明显。但 Flavia Pichiorri 博士认为，她和她的团队可能找到了一种阻止 AML 病情发展的新方法。

Pichiorri 博士在该会议上展示了一项与 CD84 分子相关的新发现。她的团队发现，这种分子在 AML 细胞表面的表达水平很高。为了测试这种表达的增加是否会促进 AML 的生长，研究人员进行了干扰 CD84 的实验。他们发现，这些干扰抑制了 AML 细胞的生长，并促使癌细胞中的线粒体失调——线粒体在新陈代谢的过程中发挥着重要的作用。

「这些发现为靶向 CD84 的 AML 新疗法打开了大门。这些新疗法包括，开发免疫结合剂或指导强效毒素选择性地杀死 AML 细胞。我们现在将致力于将这些实验室成果转化为 cd84 靶向药物，以望在短期内为患者带来新的治疗选择。」

除了科学报告外，希望之城的科学家们还以其他方式为本次年度会议做出了自己的贡献:

Monzr Al Malki 医学博士是《LBA-4 移植后环磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯作为移植物抗宿主病 (GVHD) 的新标准》（LBA-4 Post-Transplant Cyclophosphamide, Tacrolimus, and Mycophenolate Mofetil As the New Standard for Graft-Versus-Host Disease (GVHD) ) 学术论文的作者之一。该论文重点介绍了一项 III 临床试验结果，比较了随机接受 GVHD 新型疗法和标准疗法的患者的异基因造血细胞移植效果。Al Malki 博士同时也是美国血液学会教育分会的主席。