文章来源：希望之城
众所周知，脑瘤是最致命的癌症类型之一。目前科学家们开创了一种诱导免疫细胞对抗脑肿瘤的新方法，有望提高脑瘤患者的存活率
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是脑癌最常见的类型，因特别难以治疗而臭名昭著。这种癌症的肿瘤细胞变异速度快，可深入至手术和其他治疗方法难以触及的大脑深层区域。GBM 还能关闭通常将免疫细胞输送到身体受损区域的机制，导致免疫疗法对该疾病无能为力。
为了克服这些挑战，来自希望之城的科学家们开发了一种将免疫细胞诱导至目标肿瘤上的新方法。最近在《自然癌症》(Nature Cancer) 期刊上发表的一篇论文中，希望之城国家医疗中心主席和 Deana & Steve Campbell 首席医师特约讲座 Michael A. Caligiuri 医学院士和希望之城自然杀伤细胞生物学研究项目主任 Jianhua Yu 博士两位资深作者解释了该团队如何使用溶瘤病毒来释放趋化因子。这种趋化因子正是能够帮助诱导免疫细胞至肿瘤的信号蛋白。
GBM 因缺乏有用的免疫细胞而被称为「冷」肿瘤。研究人员使用趋化因子让 GBM 肿瘤活跃起来变成「热肿瘤」，这意味着趋化因子有效地刺激了免疫细胞向肿瘤微环境的迁移。
对此，Caligiuri 院士高兴地说道:「免疫疗法最令人兴奋的迹象之一是看到冷肿瘤变热肿瘤，看到免疫细胞转移到肿瘤周围或肿瘤内部并在其周围聚集，而我们正好能做到这一点。在胶质母细胞瘤中实现这一过程尤其困难，因为这些肿瘤生长在没有传统 T 细胞、NK 细胞或巨噬细胞的免疫庇护所里。免疫细胞必须穿过额外的血脑屏障才能到达大脑，这无疑增大了困难。」
包括第一作者 Lei Tian 博士在内的希望之城团队在小鼠模型中使用了一种溶瘤性单纯疱疹病毒（一种通过基因工程杀死癌症的病毒）来帮助杀死肿瘤细胞，并产生了一种局部且持续释放的与分子表皮生长因子受体（EGFR）抗体相连的趋化因子 CCL5，从而聚集在肿瘤细胞上。
因此，与溶瘤病毒感染的肿瘤细胞产生的 EGFR 抗体相连的趋化因子将聚集在肿瘤细胞上以诱导免疫细胞（如 T 细胞和巨噬细胞等）。
溶瘤病毒、趋化因子功能和抗体的联合作用改善了 GBM 疗法，使得一半接受治疗的小鼠生存期延长了一倍以上。
「我们的策略是迫使肿瘤以一种无毒的方式产生趋化因子，并具有抗肿瘤的效果。这就是这项研究的新颖之处。」Yu 博士表示。
除了有效地根除注射部位的肿瘤细胞外，研究小组还惊讶地发现，这种治疗方法具有异位效应，也就是说其他部位的肿瘤也被杀死了。
Caligiuri 博士说道：「这可能是最令人震惊的发现。它不仅治疗了大脑一侧的肿瘤，还消灭了大脑另一侧的肿瘤，延长了生存期。我们可以证明，没有接受治疗的一侧有了大量的免疫细胞。所以，这似乎表明了在治疗大脑一侧肿瘤时免疫细胞聚集在了一起，变得对肿瘤十分敏感，之后它们自己攻击了其他肿瘤。」
虽然这项研究的结果是在小鼠模型上发现的，但研究人员希望能够获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，对包括趋化因子和西妥昔单抗在内的病毒平台进行人体临床试验。
Yu 博士表示，得益于希望之城的实地生物和细胞 GMP 设施，和其他机构相比，我们开发新疗法面临的挑战要少得多。
「因为我们可以直接在希望之城进行生产，这为我们扫清了前进道路上的许多障碍。」
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