陆道培医院陆佩华教授团队在《Blood Cancer Journal》发表 FasTCAR-T 细胞疗法治疗 B-ALL 的研究论文

河北燕达陆道培医院

2022-07-13 17:03:01

近日，陆道培医院和亘喜生物合作在血液肿瘤领域的权威学术期刊《Blood Cancer Journal》（最新 IF = 9.81）上发表了题为《Next-Day Manufacture of a Novel Anti-CD19 CAR-T Therapy for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human Clinical Study》的研究文章，对外展示了一项针对 CD19 阳性的复发/难治性急性 B 淋巴细胞白血病的 FasTCAR-T 细胞疗法的临床研究结果。陆道培医院杨君芳主任、张弦主任与亘喜生物何佳平为共同第一作者，陆道培医院陆佩华院长和亘喜生物沈连军为共同通讯作者。

Blood Cancer Journal

研究背景

目前传统 CD19 CAR-T 制备主要存在的问题：周期长，需要 7–14 天的生产时间；成本高；T 细胞衰竭等问题。为了改善临床结果并缩短 CAR-T 细胞的制备时间，亘喜生物开发了 FasTCAR-T 平台。

新模式下的 FasTCAR-T 可实现「次日完成生产」，大大缩短了制备时间；此外，FasTCAR-T 细胞还有以下特点：更强的扩增能力，更年轻的细胞表型，细胞衰竭更少，以及更强的肿瘤杀伤效应。

研究方法

首先通过白细胞分离术获得外周血（PB）单个核细胞，T 细胞被分离并用慢病毒进行转导，该慢病毒编码靶向 CD19 的 CD28，CD3ζCAR。使用新型 FasTCAR 平台生产 FasTCAR-T 细胞仅需要 22～36 小时，而在临床前研究中用作平行对照的传统 CD19 CAR-T 细胞制备过程通常需要 9～14 天。

简而言之，FasTCAR-T 细胞能实现次日完成制备，并加上最快 7 天的 QC 检测和额外的细胞放行和运输时间。通过临床前和首次人体临床研究，评估了 CD19 FasTCAR-T 在急性 B 淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中的安全性、可行性和初步临床疗效。所有入组患者在输注 FasTCAR-T 细胞前接受了为期 3 天的 25 mg/m2·d 的氟达拉滨+250 mg/m2·d 的环磷酰胺作为预处理治疗。根据本试验方案要求，在 FasTCAR-T 输注后，达到 CR 的 1-3 个月内，桥接异基因造血干细胞移植是允许的。

研究结果

在临床前研究中，与传统的 CAR-T 细胞相比，CD19 FasTCAR-T 细胞表现出优异的扩增能力，具有更年轻的细胞表型、更少的耗竭和更有效的肿瘤清除能力。

在我院进行的 I 期临床研究（NCT03825718）中，共入组了 25 例难治/复发 B-ALL 患者，其中 5 例为 14 岁以下儿童。FasTCAR-T 细胞 100% 制备成功，25 例患者均接受了输注。

I 期临床研究结果显示：CD19 FasTCAR-T 的安全性是可控的，24 例（96%）患者发生了 CRS，其中 18 例（72%）为 1-2 级 CRS，6 例（24%）为 3 级，未出现 4 级或更高级别的 CRS。在>14 岁组中，16/20（80%）的患者出现轻度 CRS，只有 2/20（10%）的患者出现 3 级 CRS。对于 ≤ 14 岁的患者组，2/5（40%）出现轻度 CRS，但 3/5（60%）出现 3 级 CRS。在 7（28%）例患者中观察到 ICANS，其中 2（8%）例 3 级 ICANS 发生在>14 岁的患者中，5（20%）例 4 级 ICANS 均发生在 14 岁以下的患者中。在 FasTCAR-T 输注后 14 天评估，23/25（92%）名患者达到了微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（CR），随后 20 例患者在 FasTCAR-T 治疗后 3 个月内桥接了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。20 例患者中有 15 例（75%）仍处于无病生存状态，中位缓解持续时间为 734 天。其中一例患者复发，4/20 死于移植相关死亡。在未接受 allo-HSCT 的 3 例患者中，有 2 例患者在接受 FasTCAR-T 治疗后随访的第 10 个月仍处于 CR 状态。