文章来源:南方春富儿童血液研究院
随着造血干细胞移植技术的发展和成熟,目前国内地贫移植治疗方案成功率均超过 90%。但是在关注移植成功率的同时,我们也要注意患儿回归正常生活后可能遇到的问题。
在接受造血干细胞移植的血液病患儿中,内分泌系统障碍是移植后最常见的迟发效应之一。
高博医学(血液病)广东研究中心南方春富(儿童)血液病研究中心何岳林教授为你解析,为什么要重视移植后的内分泌系统问题?
内分泌系统为什么这么重要?
内分泌系统是什么?它是一群腺体,分泌特定的激素,共同调节身体的许多功能。其中,垂体是整个内分泌系统的中枢。
我们都知道,人体是一个有机的整体,这些腺体各司其职,又相互协调,掌管着人体的生长、发育、代谢。
脑垂体:位于大脑最中间,也是最受保护的部位,称为垂体,即脑垂体,主要通过下丘脑控制。
甲状腺、甲状旁腺:左右均有甲状腺分泌甲状腺激素,是维持机体兴奋状态和温度代谢最基本的激素。甲状腺两旁的腺体称为甲状旁腺,主要分泌 PTH(甲状旁腺激素),甲状旁腺激素为调节机体钙、磷、骨代谢较重要的激素。
胰腺:可分泌 GLP-1(胰高血糖素样肽-1) 促进胰岛素分泌,达到平衡体内血糖、控制多种代谢的作用。
肾上腺:可分泌多种重要激素,如糖皮质激素、盐皮质激素、性激素等,也是机体内维持觉醒状态较重要的腺体,可分泌与性腺功能和水盐代谢相关的激素。
性腺:女性为卵巢,男性为睾丸。
一旦腺体出现问题,可能会导致出现:生长不良、性早熟或青春期延迟、甲状腺功能障碍、不育/不孕及代谢性疾病等。
地贫患儿移植前后为什么要定期进行内分泌检查?
输血治疗可以让地中海贫血患者的红细胞保持在正常范围,满足身体正常的需要,但却会带来铁过载的问题。每一国际单位红细胞包含大约 200-300 mg 铁,然而,人体却缺乏过量铁的排泄机制,输注 10-20 次红细胞(20 国际单位)之后,铁的积累量可达到 4-5 g,所以就出现过载。
铁在内分泌系统沉积可能引发一系列内分泌疾病,常见糖尿病、生长发育迟缓、骨质疏松、性腺功能不良等。
注意:高剂量去铁胺导致生长迟缓应与由于铁过载所致生长迟缓有区分。
去铁胺使用剂量低于 40 毫克/公斤体重时,很少引起生长迟缓。且高于此剂量用药导致的生长迟缓,在减低剂量后,一些患者的生长速度可恢复到治疗前水平。
接受放疗和/或高剂量烷化剂 (如,环磷酰胺、异环磷酰胺和白消安) 治疗的患儿有发生内分泌系统障碍的风险。
放疗:可能影响垂体、甲状腺,导致生长迟缓、甲状腺功能不全等;
化疗药物:如环磷酰胺、异环磷酰胺和白消安等,可能影响性腺发育;
激素应用:可能导致生长迟缓、骨质疏松等、肾上腺腺皮质功能减退等;
排斥反应导致:免疫性甲状腺炎致甲状腺功能低下或者亢进等;
性激素检查:
女性:在 8-9 岁后需要定期查女性激素六项,包括促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素、孕酮、泌乳素、睾酮,通过数值检查判断性腺轴功能和水平是否正常。卵巢子宫的 B 超检查,同时注意有无第二性征的出现。
男性:针对男性,比较重要的是睾酮,一般要求睾酮>12nmol/L。同时注意有无第二性征的出现。
甲状腺和甲状旁腺功能:
甲状腺功能五项:游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、血清三碘甲状原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)。
同时查甲状腺抗体,了解有无合并免疫性甲状腺炎。
可检查甲状旁腺激素水平。
生长激素(GH)和骨龄
生长激素激发试验:当有一项生长激素激发试验 GH 峰值 ≥ 10 μg/L,即排除生长激素缺乏症(GHD);当两项 GH 激发峰值<5 μg/L 时,提示 GH 完全缺乏;GH 激发峰值介于 5~10 μg/L 之间时为部分缺乏。GH 激发试验是诊断 GHD 的重要依据。
左腕骨 X 片骨龄评估 :目前明确的影响骨骺正常发育的因素有基因遗传,环境因素,激素水平(包括甲状腺素,生长激素,性激素)等。
必要时需要做垂体 MRI 检查。
胰腺功能:主要监测有无继发症状性糖尿病,定期检查血糖和糖化血红蛋白。
家长不必过于担忧,这些问题只要我们及时关注和解决,依然可以保证孩子回归正常生活后高质量地生存。
作者介绍
何岳林
高博医学(血液病)广东研究中心
南方春富(儿童)血液病研究院副院长
主任医师,2017 年第十届宋庆龄儿科医学奖主要获奖人。
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