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又一原创性研究成果!重庆西南医院心血管内科纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病新成果

该论著是 2018 级博士研究生刘超在导师胡厚源教授及张建祥教授指导下取得的关于纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病系列研究的又一原创性研究成果。

西南医院心血管内科胡厚源教授与陆军军医大学药学与检验医学系药剂教研室张建祥教授团队于 2021 年 7 月《Theranostics》(IF = 11.556)在线发表研究论著「Pulmonary circulation-mediated heart targeting for the prevention of heart failure by inhalation of intrinsically bioactive nanoparticles」。

该论著是 2018 级博士研究生刘超在导师胡厚源教授及张建祥教授指导下取得的关于纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病系列研究的又一原创性研究成果。心力衰竭是一个严重的临床和公共卫生问题,随着时间的推移,发病率和死亡率显著增加。心衰的特征是交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,同时伴有心肌中活性氧(ROS)水平的增加。

鉴于氧化应激在心力衰竭中的重要性,清除过量的活性氧来减轻心肌损伤在理论上是可行的,然而,目前大多数的抗氧化治疗措施未能达到预期的效果。这可能与药物在心脏的滞留时间和累积量不足,在其它脏器的非特异性分布较多以及药物的抗氧化能力不足等原因有关。

前期的研究,该团队将具有自由基清除能力的 Tempol 和具有过氧化氢 (H2O2) 清除能力的对羟甲基苯硼酸频哪醇酯 (PBAP) 结合到 β-环糊精 (β-CD),然后采用改进的纳米沉淀-自组装方法制备了具有广谱抗氧化应激作用的纳米药物 TPCD NP(专利号 ZL 20181 0449470.4),并证实其具有靶向于动脉粥样硬化斑块和抑制斑块形成的作用。近期,针对目前心力衰竭防治中的方法存在的诸多不足及其副作用,考虑到吸入给药操作简便、依从性好、全身不良反应相对较少等优点,团队构建了一种以抗氧化纳米药物 (TPCD NP) 为基础的无创雾化吸入递送系统。

鉴于心肌细胞线粒体含量丰富,本研究对 TPCD NP 进行了线粒体靶向单元 (三苯基膦,Triphenylphosphine) 修饰,制备了可靶向于线粒体的活性氧清除性纳米粒 TTPCD NP,提高了纳米药物对心肌的靶向能力,再通过同时包载抗炎多肽 Ac2-26,制备了 ATTPCD NP,同时具有活性氧清除能力和抗炎症作用。初步体内外评价表明该纳米疗法具有良好的生物安全性。这样一种无创雾化吸入递送系统为心力衰竭和其他与氧化应激相关的急性/慢性心脏病的防治提供了新的思路。

又一原创性研究成果!重庆西南医院心血管内科纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病新成果

雾化吸入活性氧清除性纳米粒,通过肺循环靶向防治心力衰竭示意图。该课题受到国家自然科学基金项目(批准号:81770433,82070467, 81901866)和学校杰青人才库项目的资助。

又一原创性研究成果!重庆西南医院心血管内科纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病新成果
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课题组简介

又一原创性研究成果!重庆西南医院心血管内科纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病新成果

胡厚源 心内科主任医师、教授博士生导师

中华医学会心血管病学分会基础研究学组委员,中国中药协会心血管药物研究专委会常委,重庆市中西医结合学会心脏康复和心力衰竭专委会副主委。主要从事冠心病基础与临床研究。先后获得国家 863 计划和国家重大新药创制课题各 1 项,国家自然科学基金 6 项,教育部回国人员启动基金 1 项。在 ACS Nano、Biomaterials、JACC、Adv Mater、Thromb Haemost 等期刊发表 SCI 论文 30 余篇;国内核心期刊发表学术论文 80 余篇。

又一原创性研究成果!重庆西南医院心血管内科纳米药物靶向治疗炎症相关性心血管疾病新成果

张建祥 陆军军医大学药学与检验医学系教授博士生导师

原总后优秀青年科技人才、陆军科技英才、教育部新世纪优秀人才和教育部青年长江学者。担任中国药学会药剂专业委员会青年委员、中国药理学会抗炎免疫药理学专业委员会常委、中国生物物理学会临床分子诊断分会委员、国家科技奖评审专家、国家重点研发计划专项评审专家、Chinese Medicine 编委、Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 青年编委等学术职务。长期从事炎性疾病诊断与防治用材料及药物递送系统的应用基础研究,成果以通讯作者发表于 ACS Nano、Adv Funct Mater、Adv Mater、Adv Sci、Biomaterials、JACC、J Control Release、Mater Today、Nano Lett、Sci Adv 等刊物 60 余篇。

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