反复移植失败，美中宜和改变移植策略助其好孕，秘诀是什么？

反复移植失败，是困扰很多人的问题，S 女士就面临这样的问题。

她曾在外院移植过 3 次，胚胎质量都还不错，可就是不着床。心灰意冷之下，她转战美中宜和北三环院区生殖中心，没想到竟逆风翻盘。

从反复移植失败，到一次移植好孕，你想知道她逆风翻盘的秘诀是什么吗？请继续往下看。

01 诊疗中 发现隐藏的胰岛素抵抗问题

2020 年 5 月，S 女士来到美中宜和北三环院区生殖中心就诊，接诊医生是资深生殖专家谢峰主任。

S 女士自述，她和爱人为了要孩子，已经努力了 6 年多，却一直没怀上。为了提高受孕率，她在北京一家知名三甲医院生殖中心做过 3 次人工授精，次次以失败告终。

后来，因为老公精子质量不尽如人意，她开始转战试管婴儿，促排过 2 次，移植过 3 次（1 次新鲜移植，2 次解冻移植），每次移植的都是优质胚胎，可不知道为什么，就是怀不上。

了解完 S 女士的基本情况后，谢峰主任为其安排了详细周密的助孕前检查。检查中谢峰主任发现，S 女士双侧卵巢内的卵泡较正常女性偏多，且 AMH 比一般女性高很多。

虽然还达不到多囊卵巢综合征的诊断标准，但 S 女士已有多囊倾向，谢峰主任便建议她做了胰岛素抵抗的相关检查。

结果和谢峰主任料想的一样，S 女士确实存在胰岛素抵抗问题。而这个问题，在以往多次试管婴儿中都没有被发现。

胰岛素抵抗主要表现为机体胰岛素敏感性下降，它会影响卵母细胞的发育、子宫内膜容受性等等，从而降低试管婴儿成功率： 

在卵母细胞成熟过程中，胰岛素抵抗可导致卵母细胞胞质中与氧化应激相关的氧化剂和抗氧化剂失衡，使卵母细胞中线粒体酶活性和抗氧化应激能力低下，并损害胚泡和减数分裂中期卵母细胞中的线粒体功能，最终导致卵母细胞质量下降，着床率低（参考文献：葛红山, 李晓和, 张帆, 等. 抑制线粒体氧化磷酸化活性对卵子体外成熟、受精及发育的影响 [J]. 北京大学学报 (医学版), 2013, 45(6): 864-868.）。 

子宫内膜蜕膜化对妊娠的建立和维持至关重要，内膜蜕膜化的过程需要摄入更多的葡萄糖。研究显示胰岛素抵抗会减少子宫内膜葡萄糖的供应，阻碍内膜蜕膜化，使子宫内膜容受性下降，从而降低胚胎种植率。

为了改善胰岛素抵抗的情况，谢峰主任建议 S 女士口服二甲双胍。二甲双胍能有效改善机体对胰岛素的敏感性、减少糖异生，促进葡萄糖吸收，降低肝糖原的产生，改善卵子发育和排卵情况，对提升子宫内膜容受性也有一定的帮助。

因为 S 女士有反复移植失败的经历，所以谢峰主任又建议她做了免疫相关的检查。

小问题虽有，但并无大碍，因此谢峰主任没有让她用药，不过建议她借助中医调理身体，改善全身的状态，为试管婴儿打好身体底子。

此外，和 S 女士交流过程中，谢峰主任发现她的情绪很紧绷，整个人非常焦虑。大家都知道，情绪焦虑也是试管婴儿的大敌之一，它会影响女性的内分泌，还会引起子宫内膜蠕动等等。

为避免 S 女士的焦虑情绪加剧，影响后续的试管婴儿诊疗，谢峰主任耐心安抚了她，并倾注了更多的情感交流。

02 改变移植策略，一次移植好孕

2021 年 3 月，彼时已经 34 岁的 S 女士，来到医院正式开始促排。因为她的卵巢储备功能还不错，所以谢峰主任为其选择了标准的拮抗剂方案。

促排结果还不错，最终获卵 12 颗，配成 8 枚胚胎，冻存了一枚 D3 胚胎，其余 7 枚全部养囊，最终养成 3 枚优质囊胚。

小科普之拮抗剂方案

月经来潮第 3 天检测血清激素、阴道 B 超，评估卵巢基础状态，条件适合时开始应用促排卵药物促排。

促排期间监测阴道 B 超及性激素，卵泡直径增长至 12 mm 以上时加用 GnRH 拮抗剂，持续应用至夜针日。

待卵泡直径大于 18 mm 时，予以绒促性素扳机，夜针后 36 小时取卵。

因为 S 女士有反复移植失败史，为了不浪费胚胎，谢峰主任没有贸然让她移植，而是先让她做了宫腔镜下的子宫内膜 EAR 检测。

子宫内膜 ERA 检测，是利用非常少量的女性子宫内膜样本进行检测，并从基因层面分析体内数百个与子宫内膜容受性相关的基因，精准地找到每个女性的最佳种植时期，从而实现个体化的精准移植。

一般情况下，子宫内膜 EAR 检测是不在宫腔镜下进行的，谢峰主任之所以让 S 女士做宫腔镜下的 EAR 检测，是想确定种植窗的同时，看看宫腔有没有病变。

检测结果表明，S 女士的子宫内膜种植窗是正常的，没有提前，也没有滞后，宫腔环境也非常好。这个结果不仅让谢峰主任松了一口气，S 女士的紧张情绪也得到了缓解。

这之后，S 女士又自发要求进行一段时间的中医调理。2021 年 6 月，S 女士再次来院，准备迎接胚胎移植的旅程。

交谈中，谢峰主任感觉 S 女士的心态平和了很多。但做 B 超时，谢峰主任还是发现其子宫内膜蠕动明显，这跟情绪焦虑有一定的关系，可能会影响胚胎着床。

保险起见，谢峰主任让她连续用了 3 天的阿托西班，目的是让子宫属于松弛的状态，更好地接受胚胎。

此次移植，谢峰主任定的方案是人工周期序贯移植。序贯移植，一般是指先在第 3 天移植一枚 D3 的胚胎，隔天再移植一枚囊胚，也就是在同一周期进行两次移植操作。

序贯移植，两次「打靶」，相当于给了胚胎和子宫内膜两次「对话」的机会，着床率更有保障。这种移植策略，更适用于反复移植失败的患者，对于初次移植的患者而言，一般不建议进行序贯移植。

序贯移植能够提高反复移植失败患者种植率及妊娠率的可能机制有：

提高子宫内膜容受性与胚胎同步化的概率。子宫内膜种植窗可能持续几个小时或几天，先后移植两枚胚胎，能使胚胎与子宫内膜种植窗同步的概率最大化，提高妊娠率。

改善胚胎种植环境。第一次胚胎移植，增加了胚胎与子宫内膜同步发育的机会。

提高了胚胎发育潜能。胚胎对子宫内膜的诱导作用可改善其容受性，为囊胚提供了更好的内膜环境。

令谢峰主任和 S 女士都没有想到的是，序贯移植的 2 枚胚胎，都成功在宫腔里安营扎寨，女方期待已久的好孕终于宠幸了她，而且是让人振奋的双胎！

目前，S 女士孕期一切平稳，让我们共同祝福她的双胞胎小宝宝平安降生吧！

03 写在最后

从反复移植失败，到一次移植好孕，S 女士逆风翻盘的秘诀是：

• 发现了隐藏的胰岛素抵抗问题；
• 正面处理了情绪焦虑问题；
• 中医药调理也有一定的帮助；
• 采用了合理的移植策略。

每一个反复移植失败的患者，都是对医生的一次考验。再次试管婴儿时，需要医生全面分析病情，不遗漏任何问诊细节，然后从细节中抽丝剥茧，找到突破的关键，之后再制定个性化的促排、移植等方案。

参考文献：

1. 王文文, 周易, 王丽亚, 等. 胰岛素释放试验异常对 PCOS 患者 IVF/ICSI 结局的预测作用 [J]. 生殖医学杂志, 2017, 26(7): 685-688.

2. 张印峰, 罗海宁, 史蕊, 等. 解冻周期序贯移植治疗反复种植失败的临床研究 [J]. 中华生殖与避孕杂志, 2020, 40(11):893-898.）