O 药获批新适应证 晚期胃癌患者迎来新曙光？

8 月 30 日，肿瘤患者熟悉的 O 药（PD-1 抑制剂纳武利尤单抗），获国家药品监督管理局批准新适应证，联合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管连接部癌（GEJC）或食管腺癌患者 (EAC)。此举在胃癌患者中激起不小水花，毕竟在不到 2 年的时间里，O 药适应证从三线提升到一线，更多胃癌患者可能获益。

O 药在短时间内可适用于一线胃癌，显示了科学家在消化道肿瘤免疫治疗方面的不懈突破。今年 4 月，美国癌症研究协会年会 (AACR) 发布的关于 III 期临床研究临床研究 CheckMate -649 结果显示，O 药联合标准化疗方案对比单独化疗用于晚期胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌患者，带来显著获益：是目前唯一实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。

高博医疗集团上海阿特蒙肿瘤中心主任医师周俊，长期关注抗肿瘤新药临床试验和研究前沿进展，特邀请他为胃癌患者及家属关心的 O 药获批新适应证相关问题做出解答。

问题一

我是晚期胃癌患者家属，很关注肿瘤新药的进展获批。我想问一款新药在中国获批新适应证，患者立马用于治疗，会安全吗？

周俊：O 药联合标准化疗方案之前在美国 FDA 已经获批，它目前是我国晚期胃癌一线治疗阶段，首个也是唯一获批的免疫疗法。确实有患者比较担心，因为较其他肿瘤患者来说，胃癌患者的体质更加虚弱，再加上东西方人群基因、环境地域、饮食习惯方面的差异，胃癌的异质性很强，一款在美国试验安全的药物，对中国患者是否安全可靠、能从中获益，也是我们胃癌一线医生最关注的问题。

我看到全球多中心的研究报告，在关键性 III 期临床研究 CheckMate-649 结果中，中国亚组的研究整体人群中，免疫联合化疗组对比化疗组获益结果和全球人群一致；在安全性上和有效性上，中国研究人群和全球数据保持一致。免疫联合化疗的中位总生存期，比单纯用化疗延长了 4 个月左右，中位无进展生存期从 5.6 个月提升到 8.3 个月，这说明 O 药+化疗的组合疗法效果较好。

问题二

此前看到免疫+靶向+化疗能缓解 3/4 的 HER2 阳性晚期胃癌患者，那 O 药新适应证治疗方案出现后，这部分 HER2 阳性患者该如何选择治疗？在此基础上联合免疫治疗是否能增加疗效？

周俊：我接触到的胃癌患者，很多都是就诊时就已是晚期，这跟我国整体胃癌早筛体系、健康人群的意识是相关的。这类晚期患者体质虚弱，难以耐受多轮治疗，因此一线治疗是取得更好疗效的最佳机会。

HER2 阳性胃癌患者通过曲妥珠单抗+化疗的方案，客观缓解率（ORR）约 50%，OS 也有获益，这是过去晚期胃癌一线治疗仅有的重要进展，但毕竟这部分少数患者只占整体的 15% 左右。KEYNOTE-811 研究结果表明帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的 ORR 达到了 74.4%，证实了针对 HER2 阳性胃癌患者，在抗 HER2 基础上联合免疫治疗是一种更有疗效的选择。

目前 CSCO 和 NCCN 均已将 O 药联合化疗的疗法，纳入新版胃癌诊疗指南中，一致推荐其用于不可手术的晚期或转移性胃癌的一线治疗，随着临床研究的推进，O 药对 HER2 阳性胃癌也有望显著改善患者的预后。