陆道培医院自 2015 年 7 月开始启动 CAR-T 细胞治疗血液病临床试验，作为国内最早启动 CAR-T 细胞治疗的单位之一，至今已有逾千名患者入组，而且临床数据显示疗效显著，副作用可控。目前河北
陆道培医院自 2015 年 7 月开始启动 CAR-T 细胞治疗血液病临床试验，作为国内最早启动 CAR-T 细胞治疗的单位之一，至今已有逾千名患者入组，而且临床数据显示疗效显著，副作用可控。
目前河北燕达陆道培医院 CAR-T 临床试验涉及的靶点主要有 CD19、CD7、CD22 、CD19+CD22 双靶点、CD19+CD20 双靶点以及 BCMA 等。值得一提的是，临床数据提示，CD19+CD22 双靶点治疗弥漫大 B 淋巴瘤，CD7 CAR-T 治疗 T 细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤、多发性骨髓瘤等方面均取得了出色的临床效果。
近期，陆道培医学团队在 CAR-T 领域取得的新进展，再次使多位患者获益，今天我们选取 2 个典型病例与大家分享。
多发性骨髓瘤患者回输 BCMA-CAR-T 细胞后完全缓解顺利出院
血液科二病区
大川（化名），38 岁，2020 年元月不明原因出现腰痛、右侧肋部痛并伴有头痛头晕，症状日渐加重，2 月中旬就诊于西南地区最大的综合医院，诊断为：多发性骨髓瘤。
当时骨髓有核细胞增生活跃，异常细胞占 63.5%，流式检测可见 P1 群细胞占有核细胞 59%，伴有 TP53 基因突变。随后采取多种方案化疗并治疗尿酸和肌酐超标等症状，化疗期间出现与本病相关的双眼视力病变。
在随后的一年 6 个月的治疗过程中，虽多次调整治疗方案，曾经予以 CD38 单抗联合 ID 方案治疗、参加 TQB3602 临床试验治疗，6 月 28 日复查骨穿残留：异常浆细胞占有核细胞 5.13%，提示疾病进展。
2021 年 7 月 5 日，经病友推荐来到陆道培医院，在血液科二病区住院治疗。入院时伴有腹股沟拉扯痛、肩胛骨痛。复查骨穿提示干抽，活检示骨髓肿瘤细胞占有核小比例>90%，伴骨髓纤维化。血及尿游离轻链κ型λ型指标显著升高；免疫固定电泳：单克隆免疫球蛋白轻链λ、M 蛋白阳性；24 h 尿蛋白定量：3569(mg/d)。
考虑患者多发性骨髓瘤治疗后，仍有高代谢肿瘤活性残留，且有髓外浸润的可能性，血液科二病区杨君芳主任团队经综合评估研究决定，该患者入组 CAR-T 临床试验。回输前夕，对患者积极采取补钙、补钾等支持治疗，将其电解质等各项指标调整到正常状态。
7 月 23 日回输自体 BCMA-CAR-T 细胞，回输后出现持续高热、一过性意识模糊及肝功能异常等细胞因子风暴（CRS），积极予退热对症及激素、托珠单抗抑制细胞反应，患者体温及各项生化指标趋向正常。
8 月 23 日完善骨穿，骨髓形态：骨髓增生Ⅳ级，未见巨核细胞；流式细胞术：未见明显浆细胞。骨髓活检：未见异常浆细胞增生。血游离轻链κ型λ型指标低于正常值范围；尿游离轻链κ型λ型指标正常范围；免疫固定电泳：单克隆免疫球蛋白轻链λ（弱阳性）、M 蛋白阴性；24 h 尿蛋白定量：134(mg/d)。达到 CR（完全缓解）。
8 月 24 日 PET-CT 检查结果及报告
结果表明，经 BCMA-CAR-T 治疗后，该患者迁延不愈的多发性骨髓瘤完全缓解（全身多处骨骼及骨髓腔内代谢不均匀增高现象较前明显好转，全身其余部位未见明显肿瘤病灶），达到预期治疗效果。8 月 26 日顺利出院。
CD7 U-CART 为罹患急淋 T 的 3 岁女童赢得桥接移植的生机
血液科一病区
涵涵, 三岁江西籍女童， 2020 年 3 月 14 日因发热血常规示：wBc:72.53×109L↑;HGB:67 g/L↓;PLT:61×109/L↓;Ret:18.7×10^9/L↓（血象三系低），当地人民医院，骨髓 MICM 及颅脑 CT 等检查，确诊为急性淋巴细胞白血病 T 细胞型，伴 FXW7、NTCH1 突变高危组 2、中枢白血病 3、脑干出血后遗症（偏瘫）。
当地医院按照 SCCLG-ALL-2016 方案于 3.26 开始行 VDCLD 方案诱导缓解治疗, 第 33 天复查骨髓流式提示:10.3% 的 TALL 肿瘤细胞。后 2 疗程 CAM 方案。骨髓缓解。
后按照高危方案治疗 6 疗程，中枢神经系统白血病复发。后转至天津某大型医院，给予 2 疗程化疗，脑白转阴，骨髓全面复发。治疗期间合并严重的急性肾功能损伤及肠梗阻。
2021 年 6 月 14 日入河北燕达陆道培医院，在血液科一病区张弦主任医疗团队住院治疗，评估骨髓免疫分型：52.88% 恶性幼稚细胞，腰穿+鞘注 2 次，脑脊液未见恶性细胞。
遂拟行 CD7-CART，采集自体淋巴细胞后培养，细胞增殖欠佳，考虑其反复多次化疗，免疫损伤极大，细胞培养失败。患者肿瘤倍增极快，遂给予化疗同时，积极准备 CD7 U-CART, 回输当日 D0, 骨髓形态 16% 幼稚淋巴细胞。残留 15.5% 恶性幼稚 T 淋巴细胞。
7 月 4 日回输 U-CART：2*10^7/kg, 期间对症支持治疗，护肝护肾，密切预防肠梗阻再次发生，治疗过程顺利，全程小宝贝配合度极高，无明显并发症。
回输 15 天评估骨髓缓解状态，残留为 U-CART 可能细胞存在。30 天，骨髓形态缓解，残留：未见恶性幼稚细胞。转入骨髓移植科。
患者属于难治复发急性淋巴细胞白血病 T 细胞，合并中枢神经系统白血病，并给予多次化疗后，行挽救性移植效果欠佳。单纯普通化疗难以再次缓解，可考虑 CD7-CART 治疗，但此患者婴幼儿免疫系统不完善，多次化疗后免疫细胞功能欠佳，自身无法培养成功，可试用无关供者来源的 CART 细胞（U-CART）治疗，也是患者桥接的一线希望。
相较于其他白血病，CAR-T 细胞治疗急性 T 淋巴细胞白血病最大的难度在于，T 细胞是人体正常免疫功能细胞，没有与肿瘤细胞区分的靶点，并且一旦复发，可能会无法采集到足够健康的 T 细胞，这就导致 CAR-T 在治疗这类白血病的临床应用非常困难。这例 T 急淋（T-ALL）患者经 U- CART 细胞治疗后取得完全缓解具有非常重要的临床意义。
据悉，涵涵转至骨髓移植科二病区后，桥接移植，目前已经回输+7 天，状态良好。祝福小朋友接下来的治疗一切顺利!
陆道培医学团队坚持着眼学术前沿，立足临床应用，在 CAR-T 细胞治疗难治/复发 B 细胞急性淋巴细胞白血病、T 细胞急性淋巴细胞白血病、B 细胞淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤患者方面积累了大量的临床经验，尤其新型 CD19/CD20 STAR-T 细胞疗法治疗难治/复发 B 细胞急性淋巴细胞白血病，CAR-T 细胞治疗后桥接移植等相关研究，在 ASH、EHA、EBMT 等国际顶尖血液病学术会议上发表口头报告以及墙报展示，卓越的临床效果获得国内外权威专家学者的高度赞许。
陆道培医学团队感谢广大血液病患者的认可和信任，未来我们将持续进行科研创新，不断突破，以更有效的治疗方法为更多血液病患者带来新生的希望。
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