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转移性乳腺癌免疫治疗的机遇与挑战

免疫系统在肿瘤的发生发展中起到重要作用，特别是在肿瘤形成后，肿瘤免疫微环境调控肿瘤细胞增殖及对免疫治疗的应答。免疫检查点抑制剂的联合治疗已经从肿瘤后线治疗逐渐扩展到前线以及术后辅助治疗。但总体响应率低，只有 20% 左右。目前肿瘤治疗已经进入精准治疗时代，因而找到潜在的肿瘤标记物及获益人群至关重要。

三阴性乳腺癌的免疫原性高，使得三阴性乳腺癌对免疫抑制剂的应答率高。建议 PD-1 抑制剂联合化疗用于高危早期 TNBC 患者的新辅助治疗。除了免疫治疗联合化疗外，PD-1 抑制剂也被推荐联合靶向治疗，用于 Her-2 阳性乳腺癌以及 HR+乳腺癌，特别是 PD-1 抑制剂联合 CD4/6 抑制剂能使得 HR+阳性晚期乳腺癌的 ORR 达到 28.6，DCR 达到 46.4%。

免疫状态的评估是一个多元的考量，既往认为 TIL 数量以及 PD-L1 表达认为是免疫治疗有效的预测标记物。

鉴于 TIL 亚型的多样性，并且缺乏对于 TIL 细胞富集的标准测量标准，以及单一横断面免疫微环境的初始状态状态亦不能有效预测 PD-1 抑制剂疗效，现在急需要从其他免疫微环境状态，如单细胞水平免疫微环境代谢空间图谱构建，3D-4D 层面分析以及整合神经网络图谱、肠道微生态等，预测免疫抑制剂疗效。

乳腺癌新的靶点及药物

Her-2 阴性早期乳腺癌合并胚系 BRCA1/2 突变，尽管经过标准治疗后，iDFS 及 DDFS 复发风险较高。但是经过局部治疗及新辅助化疗后，使用奥拉帕利辅助治疗 1 年，能改善 iDFS 及 DDFS 生存。

目前 ADC 类药物逐渐应用到乳腺癌的靶向治疗，靶向 Trop-2 的 ADC 药物 Sacituzumab Govitecan，Sacituzumab Govitecan 治疗难治性多线治疗后的三阴性乳腺癌患者，ORR33.3%， DCR 达到 45.4%。ASCENT 研究中，Sacituzumab Govitecan 对比化疗，ORR 达到 35%，CBR 达到 45%，能降低 PFS 风险 59%，OS 风险降低 52%。

另一个 ADC 药物 T-DXd，特别是在 Her-2low 的晚期乳腺癌中，ORR 达到 44.4%，在治疗 Her-2 阳性或 Her-2 低的转移性乳腺癌，T-DXd 联合 Nivo 对比 Nivo 单药，ORR 能达到 59.4%。FGFR 变异在乳腺癌中达到 14%，FGFR 抑制剂 TAS-120 在 I 期临床研究中显示 11 例病人中，2 例达到 PR，3 例为 SD。

就骨基质对骨免疫系统的作用，肿瘤骨转移前期骨微环境改变，肿瘤骨转移后骨微环境改变，乳腺癌骨髓转移相关研究四方面进行探讨。

IGF 抑制剂 xentuzumab 联合阿贝西利和氟维司群治疗伴或不伴内脏转移的晚期 HR+/Her-2-乳腺癌患者能够改善 ORR。骨转移存在假性进展，针对假性进展，诊断的金标准为骨穿刺病理。脊柱肿瘤不稳定评分 SINS，目前人工智能可以识别脊柱稳定性，诊断效能分析，软件识别正确率相当于六院肿瘤内科主治医师，略低于放射科主治医师。

骨髓转移的肿瘤微型转移患者复发风险更高，并且二次转移风险更高，预后更差。MR 对于早起发现骨髓转移，灵敏度 83.3%，特异度 92.5%，准确率 89.5%。骨髓转移的 OS 明显差于骨转移患者，外显子测序发现骨髓转移标本的 LILRB2 分子有高表达。中和 LILRB2 可以重编程肿瘤相关髓系细胞，并且促进抗肿瘤免疫。

论坛主席

许青 教授

上海同济大学附属第十人民医院肿瘤内科

叶明 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院放疗科

主讲专家

赵晖 教授

上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科

王红霞 教授

上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心

Prof. Hendrik-Tobias Arkenau

英国 HCA 医疗集团 Sarah Cannon 莎卡珑临床研究中心首席临床总监

圆和致力于融合不同机制下的优质医疗资源、构建跨国际、跨院派、跨机构，集临床科研、学术交流、医诊、会诊与转诊为一体的医疗网络与专家平台。

圆和国际论坛 肿瘤

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