重庆北部妇产医院周明医生说：为什么会胎停？多半和这些原因有关

在重庆北部妇产医院门诊常会遇到患者拿着检查单子来咨询：「周医生，能帮忙看下我家宝宝是停止发育了吗？为什么会胎停呢？」

首先明确什么是胚胎停育？

胚胎停育 (embryo damage) 是指 早孕期由于受精卵缺陷、母体自身因素或外界等不利因素影响而导致的胚胎死亡现象。超声检查结果常表现为空囊，或者有胚芽无心管搏动，有形态不规则的胚芽或胎儿存在于孕囊内，亦或者出现心管搏动后一段时间后，心管搏动消失。

为什么会发生胚胎停育，大概有以下这些原因：

解剖因素

早孕期胚胎停育的病因包括 子宫畸形，如子宫发育不良、单角子宫、双子宫及子宫纵隔等；子宫异常，如宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜疾病、宫颈机能不全等，这些均可影响宫腔内环境和子宫血供，从而影响胚胎着床和发育。

遗传因素

夫妻双方及胚胎存在染色体数量或结构异常、基因多态性、基因突变、遗传性血栓前状态、内分泌或生殖道结构异常等，均属于遗传异常。

胚胎染色体异常是导致早孕期胚胎停育最常见的原因之一。占导致孕龄＜8 孕周胚胎停育的 50%～60%。复发性流产的夫妇中胚胎染色体异常发生率占到 29%～57%。细胞遗传学研究发现，这些异常大部分是染色体数目异常（86%），主要有各种染色体三体、多倍体、X 单倍体；少数为染色体结构异常（6%）及其他如染色体镶嵌现象及亚显微染色体异常等（8%）。

感染因素

导致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染和女性生殖道感染。衣原体及支原体是导致女性生殖道感染的 2 种最主要病原体。可引起宫颈黏膜上皮损伤，造成宫腔内感染，从而损害胎膜完整性而引起胚胎停育。

近年研究发现，细菌或病毒感染可导致胚胎停育，风疹、巨细胞病毒和弓形虫，也可通过胎盘导致胎儿染色体畸形而发生胚胎停育。

其它如梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、单核细胞增生性李斯特菌和细小病毒 B19 等多种微生物以及登革热、莱姆病和疟疾等罕见感染均可能引起胚胎停育。

免疫因素

同种免疫异常系指母胎之间免疫耐受机制发生异常，胚胎受到母体对其进行的免疫应答攻击从而产生排斥反应。受精卵在母体种植可视作是一种半同体异体移植，胚胎和母体通过复杂而特殊的免疫关系，使母体产生免疫耐受，使胚胎不被排斥。研究表明胚胎发育障碍的次数与免疫功能异常呈正相关。

导致胚胎停育的免疫因素主要有以下几个方面：封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白 A 等产生不足的同种免疫紊乱，抗心磷脂抗体的形成，组织特异性抗体，抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体 (EmAb) 等表达增强。

AsAb 是精浆内有强效的免疫抑制物，通过消化巨噬细胞，对配子及胚胎产生毒性作用，也可以直接损伤滋养层细胞引起胚胎发育障碍。组织非特异性抗体，抗核抗体、抗 DNA 抗体，CD4+T 细胞介导的细胞免疫增强，CD16+CD56+T 细胞表达亢进等。

内分泌因素

黄体功能不足、泌乳素升高、多囊卵巢综合症、甲状腺疾病等是引起胚胎停育的重要内分泌因素，可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，主要表现为孕激素及其代谢产物分泌异常，从而引起早期流产。

黄体功能不全是由于孕激素产生不足或黄体维持时间过短，子宫内膜发育不良或子宫内膜成熟迟滞 2d 以上，妨碍孕卵着床和胚胎发育而致流产，临床一般需要通过口服黄体酮、阴道用黄体酮或肌注黄体酮增加体内黄体酮含量来达到保胎作用。

多囊卵巢综合症患者，备孕期使用二甲双胍治疗，可降低流产率。

垂体微腺瘤患者，可出现高催乳激素血症，抑制下丘脑促性腺激素合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致胚胎停止发育。目前对高催乳激素血症患者妊娠后是否停用溴隐亭仍存有争议。对于垂体微腺瘤患者妊娠后如停用溴隐亭应每 2 个月复查，如发生头痛、视力损害等应重新开始溴隐亭治疗。

甲状腺功能异常者，如甲减患者，使用左甲状腺素片调节甲功，而甲亢者，应在甲亢控制后再妊娠，孕期密切观察病情变化，监测甲状腺功能。

凝血因素

血栓前状态-易栓症，又称血液高凝状态，指凝血因子浓度升高，或凝血抑制物浓度降低而产生的血液易凝状态，尚未达到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正处于溶解状态。

目前研究较多的是抗磷脂抗体综合征，并已肯定它与早、中期胎儿丢失有关。 普遍的观点认为高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓，甚至胎盘梗死，使胎盘血供下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，引起胚胎或胎儿发育不良而流产。

低分子肝素单独或联合应用阿司匹林是目前主要的治疗方法。低分子肝素一般用量为 4000-6000U 皮下注射，每天 1-2 次。用药时间从早孕期开始用药。 对于程度较重或孕前未使用过阿司匹林的患者，应在排卵前开始用药。报道指出单独应用阿司匹林临床效果不及单独应用低分子肝素或两者合用疗效好。

环境因素

随着社会和科技的进步环境因素对早孕期胚胎停育的影响越来越受到重视。环境影响可损害或干扰生殖功能，导致胚胎停育。既往认为导致早孕期胚胎停育的环境因素主要包括 3 类：

物理性因素：X 射线、微波、噪音、超声及高温等。

化学性因素：化学药物及电离辐射等。

不良生活习惯：酗酒、吸烟、毒品及咖啡等。

心理因素

情绪紧张使机体处于一种应激状态，破坏了原来的稳定状态，使体内神经免疫及内分泌发生紊乱，特别是孕激素的改变。体内孕激素水平下降，胚胎发育不良，造成胎儿停育。 因此孕妇应注意调畅情志，避免精神过度紧张。

男性因素

男性因素主要包括男性遗传因素和精子因素。染色体结构异常可导致生精停滞或胎停，Y 染色体微缺失是男性不育的主要原因之一，与胎停密切相关，其他免疫因素可能参与自然流产过程，精子碎片率偏高与胎停呈正相关，男性年龄与胚胎质量、流产率、妊娠率相关。

不明原因

使用目前的检查技术无法查出的致病因素，称为不明原因性的胎停，随着相关研究深入，发现免疫学异常是导致以往认为不明原因胎停的重要病因，不明原因胎停 80% 以上与免疫因素有关，主要与妊娠免疫耐受相关，绝大多数不明原因胎停倾向于同种免疫异常。

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