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血药浓度、TDM、出院带药相关……这是一篇医护人员也要看的科普

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一些住院患者出院带药,常常会有以下疑问:

我出院带药,按时按量服用环孢素,为什么定期监测环孢素的血药浓度有时会出现波动较大?

同一种病,其他患者不用监测血药浓度,而我却需要呢?这个血药浓度有什么意义?

不仅仅是患者,有许多临床医护人员关于血药浓度也常常「摸不着头脑」,患者使用万古霉素药物,监测血药浓度时在抽血时间点上有什么要求规定吗?患者使用伏立康唑监测血药浓度,其结果低于或者高于治疗浓度范围时,要怎样去调整剂量呢?

那么,这个让患者和不少医护人员感到既熟悉又陌生的「血药浓度」和「TDM」究竟是什么?

下面,先来看一个简单的 TDM 课堂小案例——

陈先生是一位 65 岁的肺曲霉病患者,就诊后按照医嘱服用伏立康唑。服药一周后,陈先生身体出现不适,且脸色发黑。就医检查后,发现其肝功能指标异常增高。

为什么遵医嘱服药不但没达治疗效果,反而出现不良反应呢?

后来,医生经过了解详情后,立即对陈先生进行了伏立康唑的血药浓度检测,结果显示其血药浓度为 8.62 ug/ml,超出了 0.5-5 ug/ml 的正常治疗范围。

随后医生把伏立康唑的量减少了 20%,陈先生服用后不良症状消失,脸色、病情也逐渐好转。

之后在检测患者 CYP2C19 基因时,发现正是陈先生的基因问题引起了血药浓度的增高。因此,血药浓度监测在患者的个体化用药方面有着举足轻重的作用。

什么是血药浓度?

血药浓度(Plasma Concentration)系指药物吸收后在血浆内的总浓度,包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物,血药浓度也泛指药物在全血中的浓度。

一般来说,血药浓度越高,药物作用的强度越大,血药浓度越小则药物作用的强度越小。药物在体内的浓度随着时间变化而变化。

为什么需要治疗药物监测(TDM)? 

在日常的用药中,临床医生制定的给药方案往往是参照药物说明书的推荐量、文献数据或者是个人的经验治疗。但是每个人的身体情况不同,存在着个体化差异、药物剂型、生物利用度、合并用药差异,因此,同一种药物对不同的患者发挥的疗效是不尽相同的。

这就会产生吃同一种剂量的药,对一些患者来说太少,而对另一些患者来说太多,还有一些患者甚至会出现毒性反应。治疗药物检测(TDM)就是在这样的背景下应运而生。 

治疗药物监测(TDM)是什么?

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是在药物治疗过程中,基于药代动力学原理,通过测定血液或其它体液中的药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性间的关系。

TDM 可以用于设计或调整给药方案、指导临床个体化合理用药,达到提高疗效,避免或减少不良反应的目的。

TDM 使医生在用药时能够「心中有数」,在很大程度上减少用药(包括加量、减量、换药、加药、停药等)的盲目性,同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。

是不是所有的药物都需要进行血药浓度监测?

虽然血药浓度与药物疗效有很强的相关性,但往往作为间接指标,当药物本身具有其他简便的药效指标或临床判别指标时,就不必进行血药浓度检测。比如降血糖药(胰岛素),能通过直观看出人机体的变化来感知疗效迅速明显。

(一)不需要进行 TDM 的药物

药物的治疗浓度范围较大,安全性好。如β-内酰胺类抗生素(头孢,青霉素);

药效可直观用临床指标定量测出的药物。如抗高血压药物、治疗糖尿病药物、抗凝剂(华法林)等;

短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。

(二)需要进行 TDM 的药物

药物的有效血药浓度范围狭窄、血药浓度个体差异大的药物;

肝肾功能不全或衰竭的患者服药;

药物中毒症状与所治疗疾病症状相似、长期服药容易产生耐药性、诱导(或抑制)肝药酶的活性而引起药效降低(或升高)的药物;

联合用药时产生相互作用的药物。

「血药浓度」是可以随时抽血检测的吗?

重点来了,检测血药浓度并不是吃了药抽血那么简单,患者需要遵循一定时间限制,否则得到的检查结果往往不具备任何临床参考性。

这里插入一个新的知识点:稳态血药浓度。

稳态血药浓度:

临床治疗中多数药物是通过重复给药来达到有效治疗浓度,并维持在一定水平,此时的药物吸收率与消除速率达到平衡,其血药浓度称为稳态浓度。按正常医嘱用药,一般 4~6 个半衰期后可达到稳态浓度。

稳态血药浓度是监测血药浓度的最佳时机,由于药物动力学的差异,每种药物达到稳态浓度的时间会有所不同。值得指出的是,稳态血药浓度有其最高值和最低值,最高值称为峰浓度,最低值称为谷浓度。对于一些特殊性药物,则需要监测谷浓度和峰浓度。

(1)监测谷浓度:下一次用药之前半小时抽血,晚上服药时,服药后约 8-12 h 抽血。

(2)监测峰浓度:给药 1-2 小时后抽血。

(3)诊断急性药物中毒,应立即取样。

一般 TDM 的检测报告需要多久?

目前广西医科大学第一附属医院 TDM 室正常可在 1-2 个工作日取出检测报告,并能够在线查看。

注意:患者查看检测结果后,不可自行调整用药方案,可到药学门诊咨询,并及时与专科医生联系,由医生综合考虑后作出用药调整。

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

封面图来源:站酷海洛