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山重水复疑无路,柳暗花明「道培生」 ——记「弥漫大 B 细胞淋巴瘤移植后复发」患者的道培「双 CAR-T」治疗历程

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45 岁的张先生家庭美满、事业有成,过着大多数人羡慕的充实而幸福的生活。

然而这一切都在 2020 年 3 月戛然而止!起初,身体一向强壮的张先生是因为不明原因的左侧腹痛、腹胀而就诊于沈阳某医院,原以为只是消化系统出了问题,没想到,CT 检查提示胸腔有积液,后经胃镜取其胃底活组织做病理检查,综合诊断结果犹如「晴天霹雳」——弥漫大 B 细胞淋巴瘤!

突如其来的打击,难以接受的事实,让张先生暴瘦了 17 公斤,病情不等人,确诊后,张先生立即在当地接受一个疗程化疗,幸运的是,复查结果提示 CR(病情完全缓解)。2020 年 5 月,经过多方问询,张先生转到北京某医院,经评估,他必须接受造血干细胞移植才有治愈的希望。

紧接着,又是连续五个疗程的强化化疗,期间患者所要承受的艰辛不再赘述。庆幸的是,患者的胸腔积液在此过程中在逐渐减少,五个疗程结束后,全身 PET-CT 提示 CR。这个结果对于患者和家属来说意味着「见到了曙光」!2020 年 8 月 3 日,张先生顺利采集了自体造血干细胞,并于 10 月 9 日完成自体造血干细胞移植后顺利出仓。一切的美好似乎都在招手!

然而,上天就像开了个玩笑似的。2020 年 11 月 10 日,移植后仅仅一个月,张先生再次出现左侧腹部肿胀伴有疼痛,食欲减退,体重也随之快速减轻 2 公斤左右,和初发病时的症状几乎一模一样。「噩耗」传来,全身 PET-CT 检查结果提示本病复发!历经万难治疗后的疾病复发,未来是否还有出路?路又在哪儿?能走得通吗?

抱着「只要有一线希望也要治疗到底」的信念,经多方了解和病友推荐,他们知道了陆道培医院。陆道培医院从 2015 年开始开展 CAR-T 免疫治疗临床试验至今,积累了丰富的临床经验。此次移植后复发,对于张先生来说,陆道培医院是最佳的选择。

2020 年 12 月 1 日,经过与杨君芳主任的前期沟通,张先生入住燕达陆道培医院血液二病区。刚入院的时候,张先生整体状态偏差,非常消瘦,病情的反复,使得原本开朗乐观的他变得非常紧张、焦虑。

入院当天,住院医师立即为张先生安排查体,主治医师张敏第一时间将其 病例 资料进行整理、分析,上报杨君芳主任确认,同时请陆佩华院长进行会诊。

陆院长和杨主任一致认为:根据患者发病时胃底组织病理,弥漫大 B 细胞淋巴瘤的诊断是明确的,但患者起病急,且几乎是自体干细胞移植后立即复发,病情的急速进展恶化,说明其肿瘤恶性程度极高,若想获得再次缓解,只有靠「个体化的化疗方案+CAR-T 免疫治疗」。

得到可以入组的消息,患者和家属终于「松了口气」。但难题也摆在了医生面前:虽然有治疗方法,但面对急速进展的病情,患者能有机会采集自体淋巴细胞去培养吗?

在整个培养的这段时间里,患者的疾病进展能否稳定住?甚至进一步减轻,为后续的 CAR-T 细胞回输争取到机会?即便顺利回输了 CAR-T 细胞,在细胞扩增前患者的病情是否会再次进展?CAR-T 细胞能否顺利扩增?

时间就是生命,面对急速进展的病情,由医生制定治疗方案,护士长带领的护理团队和营养师对患者及家属进行心理疏导及健康宣教,以改善患者营养状态提高其体能,检验科高效率地出具医生需要的各项检查结果,细胞分离室采集人员随时待命配合采集。

在整个道培团队的高效率配合下,患者在入院 48 小时内就完成了自体淋巴细胞的采集,顺利地提取了细胞。

鉴于患者的既往化疗效果并不好,这次的方案是由陆佩华院长亲自制定的个体化方案。

患者的心安稳了,情绪也随之明显好转。在医护人员每日的细心观察和患者的积极配合配合下,化疗第三天,患者左侧腹痛、腹胀的症状就明显好转了,精神、饮食、身体状态都在逐步恢复中;

第七天,患者的左侧腹痛、腹胀症状就已经完全好转了,甚至在查房的时候和我们说:「道培的医生真厉害,化疗效果好也不难受了;护士长我今天是不是能喝猪蹄汤了啊。」

第九天,患者提出想 回输 CAR-T 细胞前回一趟东北老家。医生经过评估,并做好相关出院宣教工作后,批准其出院。

2020 年 12 月 20 日,患者再次入院。入院时状态出乎医生意料,与出院时相比,患者体重减轻约 20 斤!原来,患者从 12 月 15 日开始出现腹胀、腹痛伴恶心、呕吐,无法进食,在当地医院治疗后症状未见好转。

结合患者既往情况,现症状不排除与本病相关,患者的病情很大程度上再次进展了,一切似乎又回到了原点,甚者更糟糕。但出乎我们预料的是患者的情绪反而相对平稳,他说,其实我自己也很担心,但是我更相信道培的医护人员,我知道你们一定不会放弃我,你们不会让我有事的。

带着这份沉甸甸的信任,医生开始了每日的细心诊治,随时根据患者的情况调整治疗、护理方案,就这样一步步走下来,终于在 2020 年 12 月 28 日,「CD19+CD22 双 CAR-T 细胞」顺利回输到患者体内,过程顺利,患者无任何不适反应。

(附:之所以选择双 CAR-T,因结合患者原单位活检免疫组化结果,加做了 CD19、CD22、MUM-1、C-MYC 等免疫组化检测,结果显示:CD19 和 22 均表达,但 CD19 为弱表达。)

回输后第一天,患者表示腹痛、腹胀症状略有减轻。回输后第四天,已经可以在患者外周血中检查到 CD19、CD22 CAR-T 细胞了。回输后第七天,患者体内的 CD19 和 CD22 CAR-T 细胞扩增良好,一切都像「开了挂」似的在好转。

患者腹痛、腹胀的症状也逐渐好转,慢慢开始可以自己进食了,精神状态也越来越好。在整个 CAR-T 细胞反应期间,患者除了发热,没有出现任何其它 CRS(细胞因子综合征)反应。

这么高危的疾病,能这么顺利,离不开医生丰富的临床免疫治疗经验,离不开医护平时密切的观察,也离不开这么高质量的 CAR-T 细胞。2021 年 1 月 28 日,患者复查全身 PET-CT 结果显示:本病完全 CR。表示患者本病已获得完全缓解!

历经磨难的重生之路,患者激动的心情已经无法用语言表达,千言万语汇成一句话:「感谢道培,感谢道培的医护人员给了我第二次生命」!

山重水复疑无路,柳暗花明「道培生」 ——记「弥漫大 B 细胞淋巴瘤移植后复发」患者的道培「双 CAR-T」治疗历程

2021 年 3 月 2 日患者入院复查,张先生激动地述说着在燕郊出租屋休养这一个月来的幸福生活。我们也惊喜地发现,与之前的状态相比,他简直判若俩人!

所有的复查结果和我们预想的一样完美!张先生说,这次出院后,他不回老家了,要直接去青海,继续他的工作他的事业!祝福张先生,也祝福道培所有的患者!感谢他们在人生最艰难的时候选择道培、信任道培!

我是患者的妹妹,我哥经过移植治疗后过一个月病情再次扩展,这次扩展比以前更凶猛迅速,疼痛难忍,20 多天不能进食,整个人都瘦了,全家陷入迷茫和悲伤中。

但是在道培医生的治疗和护士精心的照顾下,哥哥的状态一天天好起来,疼痛减轻,开始进食,体重一点点增加,直到病情控制住可以出院。我们全家真心感谢这些天来医院对我哥哥全心全意的治疗和呵护,感谢陆院长、杨君芳主任和张敏医生给了哥哥第二次生命。

目前,我哥哥各项身体指标和状态都很好,那个乐观爱笑的他又回来了。感谢陆道培医院为我哥哥病情努力的每一个人,感谢认真对待每一个病人的最可爱的你们!

病情简介

患者 2020 年 3 月以「腹痛、腹胀,体重下降」起病,据胃底活检病理诊断弥漫大 B 细胞淋巴瘤,给予 R-CHOP 方案化疗 6 周期,于 2020 年 10 月行自体造血干细胞移植。

2020 年 11 月 25 日全身 PET-CT 提示疾病复发,12 月 1 日就诊陆道培医院,采集自体淋巴细胞,12 月 28 日回输 CD19/CD22 双 CAR-T 细胞(剂量 1×10^6/Kg),回输后 30 天、60 天两次全身 PET-CT 均提示疾病完全缓解状态。

——血液科二病区张敏医师

弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型。陆道培医院这位移植后复发的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者,经过 CD19/CD22 双 CAR-T 细胞免疫治疗取得完全缓解,是一个突破性的进展,对于这类淋巴瘤患者来说也是一个新的希望!

 

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