发布于:2020-12-18
原创

这种治疗后长了一身红斑,医生却「置之不理」?

肺癌患者刘先生接受了 PD-1 抗体治疗,不想半个月后,他长了一身红斑,按照治疗指南,这个时候应该马上停止治疗,先把皮肤治好。主管医生杨勇豪却告诉他,「别急,再等等!」这是怎么一回事儿呢?刘先生的曲折

肺癌患者刘先生接受了 PD-1 抗体治疗,不想半个月后,他长了一身红斑,按照治疗指南,这个时候应该马上停止治疗,先把皮肤治好。主管医生杨勇豪却告诉他,「别急,再等等!」这是怎么一回事儿呢?

刘先生的曲折抗癌故事

2018 年 3 月,刘先生受凉后出现高热、咳嗽咳痰症状,CT 检查发现左肺部有一个「鸡蛋」大小的肿块,穿刺行病理检查证实:肺鳞癌。

刘先生 65 岁,正享受儿女有成,子孙绕膝,一家人其乐融融的好时光,面对突如其来的打击,全家都慌了神。

所幸,刘先生的肿瘤处于早期,他接受了肺癌根治手术,术后病理提示是Ⅲ期肺鳞癌。为预防复发,刘先生进行了为期五个月的放疗和化疗。虽然治疗过程中经历了恶心呕吐、脱发、乏力等种种不适,但他一直咬牙坚持,却不想肿瘤比想象的更加顽固。

2019 年 1 月,刘先生咳嗽加重,CT 提示肿瘤局部复发。短时间内肿瘤再次复发,意味着肿瘤对放化疗的抗拒,后续治疗不容乐观。

抱着一丝希望,他们来到河南省肿瘤医院免疫治疗科,寻找新的疗法。免疫治疗科的专家团队对刘先生的病情充分评估后,建议他尝试 PD-1 抗体免疫治疗。刘先生分别于 2019 年 1 月 23 日和 2 月 13 日接受了 2 次 PD-1 抗体治疗。

刚开始的半个月,刘先生没有任何治疗相关的不适。半个多月后,刘先生双手及全身皮肤开始出现皮疹,口腔粘膜也出现了明显的糜烂,并逐步加重。

这种治疗后长了一身红斑,医生却「置之不理」?


如图左部分显示,皮疹程度达到Ⅲ级

免疫治疗科专家团队判断这是由 PD-1 抗体引起的皮肤不良反应,程度已达到了Ⅲ级。依据治疗指南,刘先生应停止 PD-1 抗体的应用,且需要系统应用糖皮质激素控制不良反应。

彼时的刘先生非常沮丧,眼看最后的希望就要破灭了。这个时候,主管医生带了一个好消息,CT 检查发现刘先生的肿瘤开始缩小了!

让子弹多飞儿一会儿

在免疫治疗科的例行疑难病例讨论会上,通过分析刘先生的情况,大家有了这样一个设想:按治疗指南需要给予糖皮质激素系统治疗,抑制皮肤的免疫反应,但这样毫无疑问也会将已活化的抗肿瘤免疫力给打压下去。如果患者应用 PD-1 抗体后出现不良反应,那么有意延长不良反应的时间,让子弹多飞一会儿,免疫活化时间更长一些,是不是能取得更好的抗肿瘤治疗效果呢?

再三研判下,大家一致认为应在密切观察病情的情况下,推迟应用糖皮质激素,并密切关注避免出现脏器功能损害或威胁生命的严重后果。在与病人及家属充分沟通后,刘先生选择推迟应用糖皮质激素。

坚持半个多月后,刘先生的皮疹继续加重,由点状融合成片,局部也出现破溃。延迟全身应用激素治疗,让他的生活质量难免受到一些影响。但这些付出证实是值得的,再次复查 CT 时,他的肿瘤已接近于完全消失(见下图)。

这种治疗后长了一身红斑,医生却「置之不理」?


左肺门局部肿块明显缩小,近于消失

可是,刘先生的皮疹还在加重,综合考虑后,给予刘先生静脉应用甲强龙 80 mg/天治疗,逐步减量。皮疹很快得到了控制,刘先生也高高兴兴地出院了。

就在上个月,刘先生进行了全面复查,CT 显示肿瘤处于几乎完全消失的状态,皮疹也已完全消退,刘先生又恢复了正常的生活。

专家说

免疫治疗科高全立主任点评:PD-1 抗体作为治疗肿瘤的常用药物,给晚期癌症患者带来生存治愈的希望。相比传统治疗方式,PD-1 抗体治疗的副作用小了很多,但仍有多半患者治疗后,出现各种各样的不良反应,其中最常见的是皮肤的不良反应。

该病人应用 PD-1 抗体治疗 2 周期后出现Ⅲ级皮疹不良反应,但他的肿瘤此时开始缩小,说明机体的抗肿瘤免疫力已被激活。按照治疗指南,PD-1 抗体治疗后出现Ⅲ级皮肤不良反应需要系统应用糖皮质激素。

但是从免疫学理论上分析,「当不良反应发生时,也正是免疫系统清除肿瘤细胞之时」。此时应用糖皮质激素,不可避免地会抑制机体抗肿瘤免疫能力。

因此,在控制免疫不良反应和保护机体抗肿瘤免疫力之间如何取舍,需要主管医生有高超的平衡把控能力。在与病人进行充分沟通后,该病人选择推迟一段时间应用激素,这使得机体的抗肿瘤免疫力得以最大程度的发挥,也是该患者取得较好疗效的关键。

PD-1 抗体在中国的推广应用只有 2 年多时间,大家对其副作用认识不明,对糖皮质激素的应用缺乏经验,造成了一些不良后果。

目前,虽然对 PD-1 抗体的副作用有了需要应用激素系统治疗的理念,但却容易走向另一个极端,认为只要 PD-1 治疗出现了不良反应就用超大剂量的糖皮质激素,其实这样也是非常不合理的。

激素的应用应在指南的指导下个体化应用,出现严重的免疫不良反应时,要及时足量应用。但在不良反应可控的情况下,要尽量推迟或减少激素用量,这样才能最大程度地发挥抗肿瘤免疫治疗作用。

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