陆道培医院血液科张弦主任在 Blood Advances 发表论

2020 年 5 月 26 日，国际血液学期刊 Blood Advances 杂志发表了陆道培医学团队张弦主任为第一作者，陆佩华院长为通讯作者，题为《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》（CD19 CAR-T 细胞治疗 110 例具有高危特征的难治/复发 B-ALL 患者的安全性和有效性研究）的研究成果。

此项研究主要是通过总结 110 例 CD19 CART 治疗难治复发急性 B 淋巴细胞白血病的长期随访数据，分析影响 CART 的完全缓解率和长期总生存率和无病生存率的预后因素。

研究发现，难治复发的急性 B 淋巴细胞白血病中的各高危亚组，包括 BCR-ABL 融合基因阳性组，伴髓外病灶组（特别是中枢神经系统白血病），伴 TP53 基因突变组，均能达到 90% 以上的血液学完全缓解率。另外，CAR-T 后续贯异基因造血干细胞移植，1 年的长期生存率 (OS) 高达 79%，无病生存率 (LFS) 可高达 76.9%，远高于单纯 CAR-T 组。说明 CAR-T 后续贯异基因造血干细胞移植，可以使原先几乎没有希望的难治复发急性 B 淋巴细胞白血病患者，再次获得长期生存的希望。

难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病患者的希望

CD19 CAR-T 细胞治疗在 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）上已经取得了极大的成功，显示出 90% 以上的缓解率。但是目前国际上仍缺乏大宗数据阐明高危亚组患者是否也能从 CAR-T 治疗中受益，以及 CAR-T 后患者的复发问题是否可以通过桥接造血干细胞移植降低。

此研究自 2017 年 4 月至 2018 年 5 月共入组了 115 例难治/复发的 B-ALL 患者，包括伴随髓外病灶 (EMD)，神经系统白血病 (CNSL)，TP53 基因突变，BCR-ABL 阳性突变以及移植后复发的各个高危亚组患者等，随后 110 例患者成功接受了 CD19 CAR-T 细胞输注，CAR-T 细胞的制备来自艺妙神州医疗科技有限公司。

CAR-T 输注后 30 天评估疗效显示，102/110（92.7%）的患者达到了完全缓解（CR），而且 96/110(87.3%) 的患者获得了微小残留病灶 (MRD) 阴性的完全缓解。各个高危亚组包括伴随髓外病灶 (EMD)，神经系统白血病 (CNSL)，TP53 基因突变阳性，BCR-ABL 阳性突变以及移植后出现复发患者达到了 87%～100% 的完全缓解率。

CAR-T 细胞治疗后较常见的两项副作用分别是细胞因子释放综合症 (CRS) 和 CAR-T 相关的神经毒性，在此研究中绝大多数的患者均出现了较轻的 CRS，84/110(76%) 的患者出现了 1-2 级 CRS，只有 18/110(16%) 的患者出现了 3-4 级 CRS，其他患者未出现 CRS。另外，只有 23/110(21%) 的患者出现了 1-3 级的神经毒性，其中 15 例为 2-3 级。而且出现的 CRS 和神经毒性均可控。

此项研究表明，对于一些高危亚组的难治/复发 B-ALL 患者也可通过 CD19 CAR-T 细胞治疗获得较高的完全缓解率且安全性可控，神经系统白血病也不是 CAR-T 细胞治疗的禁忌症。

最后，对于 102 例通过 CAR-T 细胞治疗达到 CR 的患者，75 例选择了桥接造血干细胞移植，其余 27 例在 CAR-T 后未移植，研究发现 CAR-T 细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植组的 LFS 和 OS，相对只接受 CAR-T 治疗组明显提高，LFS(76.9% vs 11.6%;P<0.0001)；OS(79.1% vs 32.0%;P<0.0001) 说明 CAR-T 后桥接造血干细胞移植取得了更好的长期疗效。

这对目前临床上悬而未决的问题提供了一些宝贵经验和总结，也是目前国际上整体纳入的高危亚组样本量以及 CAR-T 后桥接移植的样本量较大的研究。

Blood Advances 是由美国血液学会（ASH）出版的半月刊医学杂志，属于 Blood 旗下期刊，该杂志涵盖血液学的各个方面，包括良性和恶性白细胞疾病，红细胞，血小板，止血机制，血管生物学，免疫学和血液肿瘤学。

作者：张弦主任 燕达陆道培医院血液科主任医师