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陆道培医院血液科张弦主任在 Blood Advances 发表论

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陆道培医院血液科张弦主任在 Blood Advances 发表论

2020 年 5 月 26 日,国际血液学期刊 Blood Advances 杂志发表了陆道培医学团队张弦主任为第一作者,陆佩华院长为通讯作者,题为《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》(CD19 CAR-T 细胞治疗 110 例具有高危特征的难治/复发 B-ALL 患者的安全性和有效性研究)的研究成果。

此项研究主要是通过总结 110 例 CD19 CART 治疗难治复发急性 B 淋巴细胞白血病的长期随访数据,分析影响 CART 的完全缓解率和长期总生存率和无病生存率的预后因素。

研究发现,难治复发的急性 B 淋巴细胞白血病中的各高危亚组,包括 BCR-ABL 融合基因阳性组,伴髓外病灶组(特别是中枢神经系统白血病),伴 TP53 基因突变组,均能达到 90% 以上的血液学完全缓解率。另外,CAR-T 后续贯异基因造血干细胞移植,1 年的长期生存率 (OS) 高达 79%,无病生存率 (LFS) 可高达 76.9%,远高于单纯 CAR-T 组。说明 CAR-T 后续贯异基因造血干细胞移植,可以使原先几乎没有希望的难治复发急性 B 淋巴细胞白血病患者,再次获得长期生存的希望。

难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病患者的希望

CD19 CAR-T 细胞治疗在 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)上已经取得了极大的成功,显示出 90% 以上的缓解率。但是目前国际上仍缺乏大宗数据阐明高危亚组患者是否也能从 CAR-T 治疗中受益,以及 CAR-T 后患者的复发问题是否可以通过桥接造血干细胞移植降低。

此研究自 2017 年 4 月至 2018 年 5 月共入组了 115 例难治/复发的 B-ALL 患者,包括伴随髓外病灶 (EMD),神经系统白血病 (CNSL),TP53 基因突变,BCR-ABL 阳性突变以及移植后复发的各个高危亚组患者等,随后 110 例患者成功接受了 CD19 CAR-T 细胞输注,CAR-T 细胞的制备来自艺妙神州医疗科技有限公司。

CAR-T 输注后 30 天评估疗效显示,102/110(92.7%)的患者达到了完全缓解(CR),而且 96/110(87.3%) 的患者获得了微小残留病灶 (MRD) 阴性的完全缓解。各个高危亚组包括伴随髓外病灶 (EMD),神经系统白血病 (CNSL),TP53 基因突变阳性,BCR-ABL 阳性突变以及移植后出现复发患者达到了 87%~100% 的完全缓解率。

CAR-T 细胞治疗后较常见的两项副作用分别是细胞因子释放综合症 (CRS) 和 CAR-T 相关的神经毒性,在此研究中绝大多数的患者均出现了较轻的 CRS,84/110(76%) 的患者出现了 1-2 级 CRS,只有 18/110(16%) 的患者出现了 3-4 级 CRS,其他患者未出现 CRS。另外,只有 23/110(21%) 的患者出现了 1-3 级的神经毒性,其中 15 例为 2-3 级。而且出现的 CRS 和神经毒性均可控。

此项研究表明,对于一些高危亚组的难治/复发 B-ALL 患者也可通过 CD19 CAR-T 细胞治疗获得较高的完全缓解率且安全性可控,神经系统白血病也不是 CAR-T 细胞治疗的禁忌症。

最后,对于 102 例通过 CAR-T 细胞治疗达到 CR 的患者,75 例选择了桥接造血干细胞移植,其余 27 例在 CAR-T 后未移植,研究发现 CAR-T 细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植组的 LFS 和 OS,相对只接受 CAR-T 治疗组明显提高,LFS(76.9% vs 11.6%;P<0.0001);OS(79.1% vs 32.0%;P<0.0001) 说明 CAR-T 后桥接造血干细胞移植取得了更好的长期疗效。

这对目前临床上悬而未决的问题提供了一些宝贵经验和总结,也是目前国际上整体纳入的高危亚组样本量以及 CAR-T 后桥接移植的样本量较大的研究。

Blood Advances 是由美国血液学会(ASH)出版的半月刊医学杂志,属于 Blood 旗下期刊,该杂志涵盖血液学的各个方面,包括良性和恶性白细胞疾病,红细胞,血小板,止血机制,血管生物学,免疫学和血液肿瘤学。

作者:张弦主任 燕达陆道培医院血液科主任医师