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三大武器为难治复发白血病带来生机

来源:高博医疗集团 2020-04-17 17:28:51

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2020 年 4 月 15 日-2020 年 4 月 21 日是第 26 个「全国肿瘤防治宣传周」,今年的肿瘤防治宣传周主题是「癌症防治,共同行动」,倡导政府、社会、个人积极行动起来,提高全社会癌症防治意识和能力,有效遏制癌症带来的社会危害,切实降低癌症疾病负担。

响应 2020 年肿瘤防治宣传周号召,高博医生团队面向广大血液肿瘤患者提出了「精准诊断·个性化治疗·医患同行」的主题,为患者提供前沿科普及在线咨询服务,与患者同心同行,抗击病魔。

高博医疗集团北京博仁医院医疗院长吴彤主任为我们分享,目前技术的发展如何不断为难治复发型白血病患者带来希望。

三大武器为难治复发白血病带来生机

我国约有 400 万白血病患者,其中约 50% 是儿童,白血病是儿童恶性肿瘤中发病率最高的一种,15 岁以下儿童白血病的发病率约 4-5/10 万,患儿和家庭背负着巨大的身心压力和经济负担。

白血病是一类造血干细胞发生癌变的疾病,白血病细胞会出现在骨髓和血液中,如果治疗无效,最终会威胁患者的生命。白血病分型总体上分为髓系白血病与淋系白血病,按起病的急缓和白血病细胞的成熟程度又分为急性和慢性,根据治疗效果的好坏还分为低危,中危和高危。

白血病的治疗方法包括化疗,放疗,靶向治疗,免疫治疗和造血干细胞移植,单独或联合应用可使大多数患者达到疾病的缓解,甚至治愈。如儿童急性淋巴细胞白血病,化疗等常规疗法的治愈率能达到 80%,儿童淋巴瘤通过化疗等常规治疗方案,也能达到 80% 的治愈,但仍有 20% 是难治复发的疾病,需要医生们共同努力来一起攻克。

吴彤主任谈到,近年来在白血病的治疗领域有着快速的进展,攻克白血病,我们有着三大武器:首先是诊断技术的进步,此外造血干细胞移植的应用日益普及且疗效不断提高,第三,免疫治疗,例如 CART 疗法已经取得突破性进展,这些都能够极大地帮助更多的患者达到完全缓解,提高治愈几率。

整合诊断

白血病强调整合诊断,即包括细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、基因层面进行较全面的检测,以提高诊断的正确率,做出精准分型,从而选择恰当的治疗方法。整合诊断使医生可以从一开始就判断疾病治疗的难易程度和复发的可能性,如果是化疗不易治愈的类型,应在缓解后早期进行造血干细胞移植。

另外,基因和流式检测还能监测治疗效果,及时发现微小残留疾病,以便尽早治疗,减少复发机会。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤界乃至全球炙手可热的话题,2012 年患有急性 B 淋巴细胞白血病的美国女孩儿 Emily 移植后复发,无奈之下尝试了 CART 治疗,结果奇迹发生了,Emily 获得完全缓解,至今已无病生存 7 年。

在中国,在北京博仁医院,对难治复发的 B 急淋,CD19-CART 可使超过 95% 的病例获得完全缓解;对于 CD19-CART 治疗无效或治疗后复发者采用 CD22-CART 治疗可使 80% 的患者达到完全缓解;经 CART 达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植,可使 73% 的病例获得无病生存;儿童难治复发的 B 急淋如果没有非常高危的因素,采用 CD19 和 CD22-CART 序贯治疗的一年无病生存率为 79.5%,一年的总生存率为 92.3%。

B 急淋移植后复发在过去的结果是非常差的,国际上报告五年的总体生存率小于 10%,传统治疗很难让这些病人再治愈。博仁团队对移植后复发的 B 急淋采用序贯两种 CART 的方法,使 84.4% 的病例达到完全缓解,58% 的病人为残留白血病阴性的缓解,这已经是突破性进展。

因此,在 2019 年的欧洲骨髓移植年会上,博仁团队的这篇论文摘要从几千篇投稿中脱颖而出,成为六篇评分最高的研究之一,被选作大会发言,并被评为 EBMT 的最佳工作之一。

造血干细胞移植

谈到造血干细胞移植,吴彤主任说,博仁团队近两年完成了 200 例移植,包括儿童和成人,最小的病人是 1 岁,最大的病人是 67 岁。供者最小的是 1 岁,最大是 70 岁。大部分都是难治复发的恶性血液病,以异基因移植为主,移植患者目前的无病生存率是 78%,这在难治复发的病例是非常令人鼓舞的结果,因为既往难治复发的病人移植的生存率大概只有 30% 左右。博仁团队还完成了 18 例在外院移植后复发病人的二次异基因移植,17 例目前为无病生存状态(94.4%)。

二次移植是难度较高的造血干细胞移植,在国际上报道的长期生存率仅约 20%,博仁团队二次移植的出色结果得益于恰当的、个体化的预处理方案、精细的供者选择以及移植后合并症重在预防。博仁团队采用减低毒性、清髓的预处理方案进行亲缘半相合移植,并加强移植后常见合并症的预防,显著降低了急性 GVHD、慢性 GVHD 的发生率,病毒激活也明显减少,从而提高了移植的安全性,改善了移植后患者的生存。 

罹患白血病是不幸的,每个家庭都面临沉重的身心压力和经济负担,但随着技术的进步,如今谈到儿童血液病,大家越来越认识到,它已经不是不治之症了。紧跟前沿,找对方向,实现治愈不是梦。