近日，东南大学附属中大医院医学检验科主任吴国球教授团队，在美国化学会分析化学领域权威期刊 Analytical chemistry（《分析化学》）（中科院一区 Top 期刊）发表了题为「Dual-OR Logic-Gated Lateral Flow Strip Assay Based on Colorimetric-Fluorescence Dual Indication for Screening of HPV16/18 in Multiple Scenarios（基于比色-荧光双指示的双 OR 逻辑门控侧流层析试纸条用于多场景下 HPV16/18 筛查）」的研究成果，该研究将三分支催化发夹组装介导的信号放大技术与基于简单 OR 逻辑门的信号输出相结合，开发了一种基于双 OR 逻辑门的三线侧流条带检测系统，成功实现了对 HPV 16/18 的高灵敏度鉴定，为探索逻辑门在临床检测中的应用提供了思路。东南大学附属中大医院医学检验科吴国球教授为第一通讯作者，东南大学医学院博士研究生王继玮为论文第一作者。
宫颈癌是一种恶性疾病，在欠发达地区由于人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种不普及以及缺乏完善的筛查计划，宫颈癌的发病率和死亡率不断上升。筛查系统的改进主要涉及 HPV 感染的检测，包括血清学检测、混合捕获技术、qPCR 技术和 Cervista 检测方法等。其中，qPCR 是最常用的 HPV 感染检测方法，但诸多因素限制了其在筛查中的广泛应用。此外，HPV 筛查过程中的自我采样可为参与筛查项目的妇女提供更多隐私保护，有利于筛查的广泛开展。因此，开发一种简便且可在现场拆卸的 HPV 快速检测系统既有意义又有必要。
图 1：（A）用于检测临床样本的三线侧流条带操作流程；（B）目标触发报告器组装的示意图；（C）三线侧流条带结构图及其 OR 逻辑门读取模式图。
鉴于 HPV 病毒的保守序列通常具有复杂的高级结构，靶序列很可能被掩盖；以及临床样本中的大量夹杂物对探针触发概率的影响。我们将 OR 逻辑门的概念运用到检测的方法学中，通过 OR 逻辑门的多靶位识别-合并信号输出来提高阳性样本的检测率。与 RT-PCR 方法相比，该方法无需核酸提取等前处理，反应速度快，样品制备简单，通量潜力大，对设备的依赖性低，有利于受试者的自我检测和基层医疗单位的大规模筛查。其灵敏度和特异性均超过 95%，检测时间缩短至 30 分钟。
图 2. 荧光侧向流试纸条的检测性能评估。(A，D）不同浓度的 HPV18 mRNA 或 HPV16 mRNA 在荧光侧向流试纸中的荧光可见度；（B，E）对应的荧光强度；（C、F）荧光侧向流试纸检测 HPV18 mRNA 或 HPV16 mRNA 的荧光强度与目标浓度对数之间的线性关系；（G）荧光侧向流试纸的特异性评估；（H、I）荧光侧向流试纸的可重复性评估；（J）基于 「OR 」逻辑门的 TCHA-FLFIA 输出可视化。a ～ e 点的输入真值：blank、（0,0,0,0）、（1,1,0 ,0）、（0,0,1,1）、（1,1,1,1）。
该方法是一套适应不同使用场景的侧向流检测系统，它补充了现有的 HPV 快速筛查方法，为宫颈癌预防提供了更多可能。（编辑王倩 校对刘敏 编审程守勤）
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